添加抗血管生成剂可提高放射治疗nf2相关肿瘤的有效性

抗血管生成药物治疗可能会提高神经系统肿瘤的放射治疗效果，这些肿瘤干扰遗传性神经纤维瘤病2 (NF2)患者的听力。马萨诸塞州总医院(MGH)的一组调查人员报告PNAS在前庭神经鞘瘤的动物模型中，使用抗血管生成药物减少了缩小肿瘤所需的辐射剂量。他们还发现了这种效应背后的几个机制，并确定了在测试模型中放射治疗产生最佳效果的时间窗口。

“我们发现，治疗MGH放射肿瘤科Steele肿瘤生物学实验室的医学博士徐雷博士说，该研究的通讯作者，通过阻断血管生成因子VEGF的抗体，通过缓解组织水肿来改善我们小鼠模型中的神经功能，这可能通过减少肌肉萎缩和增加神经再生来进一步改善神经功能，这两者我们都观察到了PNAS报告。“结合抗vegf和放射治疗允许使用一个低辐射剂量这可以更好地控制肿瘤，并最大限度地减少辐射相关的神经损伤。”

NF2的特点是良性肿瘤在整个神经系统中发展。这些肿瘤最常见的部位是第八脑神经，它将听觉和平衡信息从耳朵传递到大脑。尽管前庭神经鞘瘤生长缓慢，但通常在青年或中年时导致严重或完全的听力损失。肿瘤还会压迫脑干，导致头痛、吞咽困难和其他严重的神经系统症状。而肿瘤可以通过手术切除或摧毁放射治疗这两种方法也会损害听力。

先前的几项研究表明，前庭神经鞘瘤与其他良性肿瘤不同，可以诱导新血管的形成，就像恶性肿瘤一样。2009年由MGH癌症中心Pappas神经肿瘤中心的Scott Plotkin博士领导的一项新英格兰医学杂志研究报告称，在大多数接受治疗的患者中，使用抗血管生成药物贝伐珠单抗治疗导致NF2神经鞘瘤缩小，并改善了一半以上的听力。但这种方法的局限性——并非所有患者都有反应，听力改善通常是短暂的，一些患者不能耐受长期贝伐单抗治疗——表明需要更好地理解抗血管生成对肿瘤承载神经功能影响背后的机制。

为了调查这个问题，Xu和Steele实验室主任Rakesh Jain博士与Plotkin和MGH分子病理学的Anat Stemmer-Rachamimov博士合作进行了当前的研究。在一系列使用神经肿瘤小鼠模型的实验中，他们发现用一种实验性抗vegf药物治疗比单纯放疗更能改善神经功能，并且治疗减少了组织水肿，减轻了可能压迫附近神经的肿胀。他们还发现了抗vegf治疗增强受损神经再生和减少与肿瘤神经相连的肌肉萎缩的证据。

在NF2小鼠模型中仔细观察肿瘤血管系统，发现抗- vegf治疗减少了肿瘤内异常血管的数量，这是成功使用抗- vegf的关键机制抗血管药物用于治疗几种癌症。在这些应用中也可以看到，肿瘤血液供应的正常化被证明是暂时的，大约在治疗的第2天开始，并在第5天开始减少。在正常化窗口期进行放射治疗的效果明显大于抗vegf或单独的放射治疗，而在此时间之外的放射治疗没有附加效果。在正常化窗口期间给予辐射也增加了其有效性，用一半的辐射剂量产生相同的有益结果。

“NF2是一种需要新的解决方案的疾病，我们证明了抗vegf联合放射治疗可以达到更好的效果肿瘤控制，允许减少辐射徐说，他是哈佛医学院放射肿瘤学的助理教授。“我们的研究提供了令人信服的理论基础，为进一步在人类患者中测试联合疗法铺平了道路，我们目前正在计划进行临床试验。”