AKT抑制剂AZD5363对AKT1 E17K突变的多种肿瘤具有活性

根据一项旨在招募此类肿瘤患者的I期临床试验的数据，使用实验性泛akt抑制剂AZD5363治疗可导致多种类型实体肿瘤AKT1 E17K基因突变阳性患者的肿瘤消退。这些数据是在11月5-9日举行的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点和癌症治疗会议上公布的。

“AKT1 E17K基因突变是近10年前在一系列肿瘤类型中检测到的，”纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心发展治疗学代理主任David M. Hyman医学博士说。“因为这种突变只在每种肿瘤类型的病例中发现一小部分，传统上临床试验都登记了病人只有一种癌症直到最近出现的篮子试验(basket trial)，才可能确定突变是否促进了这些肿瘤的生长，并成为一个可行的治疗靶点。在篮子试验中，患有一系列类型的肿瘤的患者都包含了一个确定的突变，并被纳入一个单一的临床试验。

Hyman继续说:“最新的结果显示，在41例AKT1 E17K突变阳性肿瘤患者中，有33例在接受AZD5363治疗后肿瘤萎缩。”“看到一组肿瘤类型对单药AZD5363有反应是非常令人鼓舞的，尽管我们需要进一步的研究来证实其临床效益，并支持篮子试验设计的实用性。”

迄今为止，已经有45名肿瘤AKT1 E17K突变阳性的患者通过I期临床试验接受了AZD5363治疗。21名患者患有雌激素受体阳性乳腺癌，4名患者患有三阴性乳腺癌，14名患者患有妇科癌症，8名患者患有其他类型的癌症。

33个病人中肿瘤收缩，根据RECIST 1.1标准，12例有部分缓解，包括6例雌激素受体阳性乳腺癌患者。

研究人员从15名患者的连续血液样本中分析了循环肿瘤DNA。循环肿瘤DNA中AKT1 E17K突变水平的持续下降与持续性相关肿瘤回归在7例患者中，有7例在临床或放射学定义的疾病进展之前就出现了水平的上升。

“我们的循环肿瘤DNA数据突出了液体活检作为一种有用工具的潜力，以帮助监测靶向治疗的治疗反应，”海曼说。

不良事件与之前的报道一致，最常见的是腹泻、皮疹和血糖水平升高。

根据Hyman的说法，目前的研究的主要局限性是它只涉及少量的患者，而且它是持续的，这意味着反应率可能随着时间的推移而改变。

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