血液样本的分析有助于监测结直肠癌患者对BRAF抑制剂的反应
对于参与I期临床试验的结直肠癌患者,通过定量从患者血液样本中获得的循环游离细胞DNA中的BRAF V600E基因突变水平,准确跟踪了正在测试的联合治疗的反应和疾病进展。这是11月5-9日在AACR-NCI-EORTC国际分子靶点和癌症治疗会议上公布的数据。
“BRAF v600E突变的发生不到10%耐心伴随着与BRAF抑制剂vemureafenib的单药治疗,MD,宫廷大学安德森大学胃肠道医药肿瘤科助理教授Van Morris说,这些癌症与BRAF抑制剂vemureafenib的疗法没有良好响应。“该阶段的目标I临床试验是评估vemureafenib,西雷昔单抗和伊替替康患者在Braf-突变的患者中的组合转移性结直肠癌。作为试验的一部分,我们分析了在试验过程中从患者收集的血浆中获得的血浆中的循环无细胞DNA,以监测BRAF V600E频率的动态变化。
BRAF V600E突变存在于所有12例患者的循环细胞游离DNA中血浆样品可用,BRAF V600E与BRAF野生型比率的变化方向似乎与肿瘤是否应对治疗,“莫里斯继续存在。”比例的下降在初始响应之前,在射线照相进展之前观察到射线照相反应并增加。
“这些结果产生乐观循环DNA游离可以作为一个敏感的和特定的标记来监测患者对治疗的反应结直肠癌治疗的临床试验,这将是更少的风险和更多的方便患者相对于分析传统肿瘤切片检查,”莫里斯说。
莫里斯及其同事分析了使用数字液滴PCR的12名患者的连续等离子体样品,以量化BRAF V600E与BRAF野生型的比率。在开始治疗之前获得样品,然后每两周获得一次,包括和疾病进展和/或临床试验。每个患者的样本数量为9.5。
如回顾1.1标准评估,BRAF V600E对BRAF野生型比例最大的比例较大。该比率从基线减少了98%的六名患者,六名患者的六名患者稳定疾病的六名患者的中位数为33%。
对于患有疾病进展的所有九个患者,在进展时,BRAF V600E对BRAF野生型的比例正在增加。
莫里斯解释说,通过下一代测序,还通过下一代测序分析了从预处理和后产后等离子体样品中循环无细胞DNA,以寻找潜在的遗传改变疾病进展并且这揭示了许多有趣的突变,将来会将未来的转移性Braf-突变物理学研究结直肠癌。
根据莫里斯的说法,目前研究的主要限制是它仅涉及少数患者。因此,他说,需要含有更多患者的额外研究来验证这些调查结果。
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