AZD9291在伴有软脑膜疾病的非小细胞肺癌患者中显示出临床活性

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) AZD9291可以穿过血脑屏障，并在经过大量预处理的伴有软脑膜病的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出临床活性。软脑膜病是一种肺癌细胞扩散到大脑和脊髓周围膜的疾病。据11月5日至9日在AACR-NCI-EORTC国际分子靶点和癌症治疗会议上公布的一项I期BLOOM临床试验数据显示。

“非小细胞肺癌最初诊断为软脑膜病是罕见的;然而,当他们肺癌进展，高达15%耐心会发展出这种毁灭性的并发症。此外,中枢神经系统(CNS)的风险增加参与报道EGFR-mutant NSCLC患者当中,尤其是对待第一代EGFR-TKI,”李Dae Ho说,医学博士,副教授的肿瘤在韩国蔚山大学医学院和峨山医疗中心首尔,韩国。

他补充说:“egfr突变的非小细胞肺癌和软脑膜疾病患者的平均生存期为7至11个月，目前还没有针对这种疾病的有效治疗方法。”

“临床前研究和轶事患者报告表明AZD9291，一种选择性地针对由EGFR基因中的特异性突变驱动的肺肿瘤的口服EGFR-TKI，包括T790M电阻突变，穿过血脑屏障Lee解释说，这通常会阻止药物在大脑中产生效果，并对脑肿瘤进行脑肿瘤的活动。基于脑转移中的临床前证据和活性的轶事报告，在NSCLC患者中研究AZD9291的决定他说，随着临床试验中的百分症疾病或脑转移，在这种环境中评估其抗肿瘤功效和安全性。

在13个重新评估的EGFR-突变体NSCLC患者中，李和同事们参加了I阶段审判，10次获得其他EGFR-TKIS作为现有疗法，7名已收到大脑的放射治疗。四个患者在其血浆中检测到T790M阳性疾病，两种患者在其脑脊液（CSF）中检测到具有T790M突变的DNA。所有患者均每天服用160毫克AZD9291，直至疾病进展。调查员自行决定允许超越进展的治疗。

“没有标准的方法来衡量软脑膜疾病对治疗的反应，但一个清除的组合癌细胞从脑围绕大脑（CSF细胞学），脑MRI成像的变化，神经系统症状的改善可能是评估临床效益的最佳综合终点，“李说。

截至2015年10月12日，11名患者是评估的反应。在这些患者中，6名患者对脑成像的脑成像和3名患者中的三个患者在基线中具有症状性改善，由调查员判断。根据Lee的说法，一名患者已确认清除，四名患者从CSF的癌细胞清除。

9名患者中有8名患者在治疗前和治疗后的脑脊液样本中egfr突变DNA下降，其中5名患者的下降幅度超过50%。

李说，不良事件与以前发表的一致。

“我们的结果表明，AZD9291是这种难以治疗的环境中耐受良好的化合物，并证明它穿过血液 -脑障碍。虽然是初步的，但这些结果显示了在治疗方案很少的患者群体中令人鼓舞的活动和可控的安全性。研究结果支持AZD9291在中枢神经系统疾病中的进一步研究。”

“这一阶段I，开放标签，非随机性研究注册了少数患者。由于没有公认的终点来测量髓质雌性疾病的反应，我们已经收集了几种疗效的结果。这些是初步结果，Lee补充说，需要更长的后续行动以充分了解AZD9291中AZD9291的潜力，“李补充。

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