阿尔茨海默病淀粉样蛋白可能的生物学功能

Karolinska研究所的一项新研究表明，淀粉样蛋白-β-肽，被认为是有毒的，并被怀疑是阿尔茨海默氏症的病因，实际上具有生物学功能。这项发表在《大脑》杂志上的发现，可以帮助解释为什么所谓的胆碱能信号系统在疾病发作时首先受损。

阿尔茨海默病中淀粉样蛋白-β-肽的研究主要是基于其假定毒性和在疾病发展中的因果作用。在发展的早期阶段，阿尔茨海默病的疾病特别影响了胆碱能信号传导神经递质乙酰胆碱，但为什么会出现这种情况还不清楚。

本研究表明-β淀粉样蛋白具有一定的生理功能，并影响脑内乙酰胆碱的平衡。研究人员发现，淀粉样蛋白-β形成特殊的复合物，他们称之为BAβAC (BChE/AChE/Aβ/ApoE复合物)。这种复合物包含两种不同的酶，它们在突触之间分解乙酰胆碱神经细胞或神经细胞和胶质细胞。

卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学和社会学系的首席研究员Taher Darreh-Shori博士说:“当β淀粉样蛋白与它们结合时，酶变得极度活跃，神经递质乙酰胆碱分解得更快。”“反过来，这可能会改变大脑神经胶质细胞的功能状态，比如星形胶质细胞和少突胶质细胞。”

惊讶的团队

另一个发现团队的发现涉及载脂蛋白-E4（APOE4），这是阿尔茨海默氏症的最佳确认的遗传危险因素。尚不清楚apoe如何增加风险疾病但之前的研究已经将载脂蛋白e与阿尔茨海默氏症患者大脑中淀粉样蛋白-β斑块的积累联系起来。

“我们的研究结果表明，ApoE保持淀粉样蛋白-β溶于淀粉样蛋白 - 己二酸络合物的形式，这导致反应性Baβa复合物的积累，”Darre-shori博士说。“高水平的Apoe似乎对这种机制具有病理作用，这可能导致阿尔茨海默氏胆碱的神经途径降解。”

他和他的合作者现在将研究BAβA复合物在阿尔茨海默病患者和健康人的大脑中是否有区别，以及是否有可能消除它们的影响。

这项研究得到了几个机构的资助，包括Åhlén基金会、瑞典痴呆症协会的痴呆症基金会、Olle Engkvist基金会和Åke Wiberg基金会。

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