阻断体内的内源性大麻素可能是治疗肝癌的有效方法

一项新的研究表明，肝脏的大麻素受体可以靶向对抗某些患者的肝癌;它提供了一种方法来预测哪种疗法最有可能起作用。

发表在细胞的报道这项研究揭示了最常见的糖尿病的代谢过程肝肝细胞癌(HCC)能够在缺氧条件下生长。斯德哥尔摩KTH皇家理工学院的系统生物学家Adil Mardinoglu说，通过这样做，研究人员展示了代谢过程是如何建模的，以预测哪些患者会对阻断CB1受体的药物产生反应。

Mardinoglu说:“这为精确医疗方法提供了可能性，可以预测患者是否会对特定的药物治疗产生反应。”

“我们的研究解释了为什么一些抗癌药物对所有患者都无效，以及在治疗癌症之前应该做些什么，”Mardinoglu说。“即使是同一种癌症——在这种情况下，是肝癌——在治疗前确定肿瘤的特征是至关重要的。只有30%的患者对大多数临床使用的用于治疗HCC的癌症药物有反应，部分原因是缺乏患者分层。”

癌细胞必须改变它们的新陈代谢，以满足细胞增殖的要求。其中一项要求是持续供应乙酰辅酶a，这是一种在许多生化反应中起关键作用的分子，也是构建癌细胞的主要前体之一。在营养充足、氧合良好的条件下，乙酰辅酶a主要由糖构成。然而，肿瘤细胞经常处于缺氧状态，这限制了它们对糖的利用。

研究小组发现，这些缺氧的HCC细胞靠线粒体(大多数细胞的双膜亚单位)产生的碳茁壮成长，线粒体是细胞呼吸和能量产生的地方。线粒体分解短链脂肪酸(乙酸)分子产生乙酰辅酶a，然后为HCC细胞产生脂质提供碳源。这种蛋白质，线粒体乙酰辅酶a合成酶(ACSS1)，被发现是肿瘤生长过程中的关键酶。

通过使用人类蛋白质图谱项目中蛋白质组学数据生成的计算机模型，对大约360个HCC肿瘤和50个非癌性肝脏样本的全球基因表达谱进行了分析。KTH微生物学教授、人类蛋白质图谱项目主任Mathias Uhlén说，开源研究数据库的目的是“推动新的诊断和药物的开发，同时也为正常的人类生物学提供基本的见解。目前的研究是利用开源信息探索人类疾病的一个很好的例子，例如肝癌．"

人体自身的类似大麻的物质，称为内源性大麻素，已知可以通过激活大麻素1型受体(CB1)来增加肝脏中脂肪酸的生物合成。CB1受体可以在大脑、肺、肝脏和肾脏中找到，它们参与许多生理过程，包括情绪、食欲、痛觉和记忆。

研究发现，与没有癌症的肝脏样本相比，这些受体的表达在癌变的肝脏样本中增加。这表明阻断CB1受体的药物可能对HCC有效。

该研究的合著者、美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)的科学主任George Kunos说:“尽管这些药物被发现会引起不必要的精神病学副作用，但目前正在开发无此类副作用的非脑穿透CB1受体拮抗剂，但通过外周CB1受体保持治疗效果。”