阿司匹林阻断与阿尔茨海默，帕金森和亨廷顿疾病相关的细胞死亡的细胞死亡

一项新的研究发现阿司匹林的组分与名为GAPDH的酶结合，被认为在包括阿尔茨海默氏症，帕金森和亨廷顿的疾病中发挥着重要作用。

Boyce Thompson Institute和John Hopkins大学的研究人员发现水杨酸，阿司匹林的初级分解产物与GAPDH结合，从而阻止其移动到细胞核中，在那里它可以引发细胞的死亡。这项研究显示在期刊普罗斯一体，还表明水杨酸的衍生物可能会持有治疗多重的承诺神经退行性疾病。

Boyce Thompson Institute and Cornell University教授Daniel Klessig已经研究了多年的水杨酸的作用，但主要在植物中。水杨酸是用于调节植物免疫系统的关键激素。以前的研究已经确定了受水杨酸影响的植物中的几种靶标，并且许多这些靶标在人类中具有等同物。

在新的研究中，研究人员进行了高通量筛网，以鉴定与水杨酸结合的人体中的蛋白质。GAPDH（甘氨醛3-磷酸脱氢酶）是葡萄糖代谢中的中枢酶，但在细胞中发挥额外的作用。在氧化应激 - 过量的自由基和其他反应性化合物 - GAPDH被修饰，然后进入神经元的细胞核，其中它增强蛋白质周转，导致细胞死亡。

抗帕金森的毒性脱蛋克阻断GAPDH进入核和所得细胞死亡。研究人员发现，水杨酸也有效地停止GAPDH移动到核中，从而防止细胞染色。

“酶GAPDH，长期以来一直在运作葡萄糖新陈代谢现在，现在已知参与细胞内的信号，“巴尔的摩约翰霍普金斯大学神经科学教授联合作用的Solomon Snyder。”新的研究确定了Gapdh是与阿司匹林有关的水杨酸盐药物的目标，因此可能是相关的这种药物的治疗行为。“

此外，他们发现，来自中国医疗草本甘草的水杨酸的天然衍生物和实验室合成的衍生物比水杨酸更紧密地结合GAPDH。两者都比将GAPDH的运动封闭到核中的水杨酸和所得的细胞死亡。

今年早些时候，Klessig的组鉴定了一种称为HMGB1（高迁移率组箱1）的水杨酸的另一个新靶，导致炎症，与几种疾病有关，包括关节炎，狼疮，败血症，动脉粥样硬化和某些癌症。低水平的水杨酸阻断这些促炎活性，并且上述水杨酸衍生物在抑制这些促炎活性的情况下比水杨酸更高的40至70倍。

“更好地了解水杨酸和其衍生物如何调节GAPDH和HMGB1的活动，同时加上水杨酸的更有效合成和天然衍生物的发现，为新的和更好的发展提供了良好的希望水杨酸基于各种流行，毁灭性疾病的治疗，“Klessig说。

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