第一类抗体-药物结合物对转移性三阴性乳腺癌具有临床疗效

imu -132是一种抗trop -2抗体-药物偶联物(ADC)，它是安全的、可耐受的，并且在经过大量预处理的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者中产生了有意义的临床活性。根据11月5-9日在AACR-NCI-EORTC国际分子靶点和癌症治疗会议上公布的II期临床试验数据。

“TNBC约占美国诊断的所有浸润性乳腺癌的15%至20%，在年轻和非裔美国女性中更为普遍。它有很高的复发率，可能是最困难的类型乳腺癌用目前的细胞毒性药物成功治疗。目前，没有针对TNBC的有针对性的治疗方法，“哈佛大学医学院助理医学助理医学教授，在马萨诸塞州的波士顿综合医院癌症中心参加医学肿瘤医生医师的Aditya Bardia，MPR。

“Trop-2是在正常人体组织中有限的蛋白质存在，但在许多人类癌症中被广泛发现。它以超过80％的TNBC表达，使其成为一种有吸引力的治疗目标，”Bardia补充说。Sacituzumab Govitecan（IMMU-132）是一种阶级ADC，其通过将大约8分子的SN-38分子（化疗药剂伊替替康的活性代谢物）连接到与Trop-2结合的抗体，开发。

“用其他药剂治疗的患者用于治疗重预处理转移性TNBC的中位进展生存期[PFS]，一般为3至4个月，而在我们的II期临床试验中，病人在Immu-132上有七个月的临时中位数PFS。标准试剂的响应率通常为10％至20％，而Immu-132的响应率约为30％。如果您在患有稳定疾病的患者中，临床疾病控制率是完全反应[Cr] +部分反应[PR] +稳定疾病，约为75％。Bardia说，两名患者患有CR治疗，很少见到患有重型预处理的转移性TNBC的患者。“

“我们希望这种药物可以进一步发展，如果批准，则为这些预后差的患者提供明显更好的替代品，”Bardia说。他补充说，Immu-132从美国食品和药物管理局获得了快速轨道指定。

截至2015年10月，Bardia和同事在多中心II期试验中招募了83名TNBC患者，这些患者对之前的治疗无反应或治疗成功后复发。第一个患者在31个月前加入了这项研究。所有患者均接受免疫组化-132治疗，每周1次，共2周，然后休息1周。这一治疗周期不断重复，直到患者病情进展或退出试验。每周评估患者的安全性，每两个月评估患者的反应。

对于包含在10mg / kg剂量水平的少量接受Immu-132的紫杉烷的54例患有2种或更多的治疗方法，定义为CR Pr PR的总体响应率为31.5％，包括两个CRS。

Bardia说:“最有趣的发现之一是，患者对该药物的耐受性很好，毒性比伊立替康等化疗药物的预期要低得多。”3至4级毒性包括中性粒细胞减少(15%的患者)、贫血(6%)、腹泻(6%)和发热性中性粒细胞减少(4%)，没有患者因为毒性问题而停止治疗。

22名患者继续接受治疗，总体生存数据还不成熟，87%的患者仍然活着，Bardia指出。

根据Bardia的说法，研究的局限包括缺乏安慰剂臂和小样本大小。

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