消除艾滋病毒储层
目前的抗逆转录病毒治疗可以保持艾滋病毒检查,防止艾滋病在绝大多数治疗患者中。然而,由于它无法消除病毒储层并治愈感染,患者需要留在终身治疗中,并根据低水平的病毒感染引起的药物和慢性炎症的潜在副作用。11月5日发表的一项研究PLOS病原体报道:靶向含有病毒包膜蛋白(ENV)的杀手T细胞和艾滋病毒感染细胞的工程分子可以诱导艾滋病毒感染细胞的杀伤,并进一步降低来自艾滋病毒阳性患者的血细胞中可检测的HIV表达的水平关于抗逆转录病毒治疗。
消除HIV的拟议的“踢和杀死”策略结合了潜在HIV表达的药理活化来制造感染细胞对免疫系统可见随后免疫介导的杀伤。努力工作“杀戮”步骤,由沃特·科因格(Scott Koenig)从Rockville,USA,以及来自美国福斯特城的Gilead Sciences的宏观生殖器领导的研究人员,设计和评估所谓的双关联重新定位(Dart)双特异性分子。该分子具有两个臂:首先将特异性结合到HIV Env蛋白,第二个与CD3,在细胞毒性(或杀伤剂)T细胞上发现的分子。与基于HIV特异性杀伤T细胞的杀戮策略相反,DART CD3结合臂可以潜在地募集和激活任何类型的杀手T细胞,从而安装对ENV表达的靶细胞的更广泛的攻击。
基于六种不同的抗ENV抗体,研究人员产生了一组DART分子并在静止从供体中分离的CD4 T细胞的混合物中测试它们,并从同一个体中感染野生型HIV分离物和未刺激的CD8 T细胞。与划分细胞系或丝肠刺激的潜伏模型相反,研究人员认为这些细胞可以更好地近似于艾滋病毒感染的个体上的储层细胞上表达的静止状态和相应的低水平表面eng抗逆转录病毒治疗。他们发现,Dart介导的艾滋病毒感染的CD4靶和CD8效应细胞的共同接合导致效应细胞活化和靶细胞杀伤。
此外,研究人员能够表明DART分子能够降低艾滋病毒表达水平的exvivo血细胞来自感染抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染的参与者分离,表明Dart介导的水库杀死细胞发生。“储层减少的终极证据即将通过体内检测来获得DART分子”,研究人员承认,并表明其结果“提供了评估艾滋病毒潜伏期的动物模型中的双特异性T细胞重定向分子来确定的结果”艾滋病病毒储层是否可以安全地减少体内。“
进一步探索
用户评论