研究人员发现免疫细胞如何抵抗辐射处理
SINAI山区伊坎医学院的TISCH癌症研究所的研究人员已经发现了一种关键机制,放射治疗(放射治疗)未能完全破坏肿瘤。而且,在期刊上自然免疫学,他们提供了一种新的解决方案,促进成功的放疗,为数百万癌症患者进行治疗。
该团队发现,当放射治疗损害皮肤患有肿瘤时,特殊的皮肤免疫细胞被称为Langerhans细胞被激活。这些朗格汉斯细胞可以唯一地修复由放射疗法引起的自身DNA的损伤,使它们能够对放射疗法抵抗,甚至引发引起黑色素瘤如皮肤肿瘤的免疫应答,以抵抗进一步的处理
调查人员模仿免疫疗法药物所谓的“免疫检查点抑制剂”的效果来提升免疫系统攻击肿瘤。这反过来阻碍了朗格汉斯细胞在放射治疗后修复自己的DNA的能力,导致它们死亡,防止了保护皮肤肿瘤的免疫反应。
“我们的研究表明,这种组合接近与繁殖健康免疫反应的药物的放疗 - 将有助于制造辐射该研究的领先作者,免疫医生Jeremy价格,博士学位说,治疗更有效。
虽然使用黑色素瘤的小鼠模型进行了这项研究,并专注于这些Langerhans细胞所在的皮肤上,但研究人员认为相同的过程在整个身体的器官中发生。那里,朗格汉斯细胞的表兄弟称树突细胞也被放射疗法激活,调查人员强调,我们理解它们的回应也是至关重要的。
“同样,抑制药物革命性地彻底改变了黑素瘤的治疗,并在许多其他癌症中进行了研究,”肿瘤免疫学,肿瘤科学教授和TISCH的血液学和医学肿瘤学教授。西奈山ICAHN医学院癌症研究所。“癌症有能力关闭甚至逃避身体的天然免疫反应对肿瘤 - 新的免疫疗法药物从免疫系统中取出刹车,促进强大而完整免疫反应对癌症。“
“这是通过添加辐射来协同作用,这可能暴露肿瘤,因此可以更好地由免疫系统瞄准,”价格博士说。“通过结合这些治疗,Langerhans细胞使用免疫系统来保护癌症的能力将不堪重负。”
电离辐射是一种强大的治疗工具,导致细胞DNA中的毒性破裂。这些断裂的形成触发了朗格汉斯细胞(通常是休眠)的反应,以停止进一步的损坏并修复休息。
研究人员发现,当皮肤通过电离辐射损坏时,Langerhans细胞向附近的淋巴结行驶以与其他免疫细胞通信,并帮助计划抑制免疫系统的“调节性”T细胞的群体。然后,这些调节T细胞返回受损的肿瘤,并通过免疫系统免受攻击。
“与未经治疗的小鼠相比,我们发现黑色素瘤比辐射预处理的小鼠更快地增长了更快的小鼠,因为朗格汉斯细胞激活的调节性T细胞存在,”价格说。“这些朗格汉斯细胞对辐射有抗性。”
研究人员还发现朗格汉斯细胞能够抵抗致命剂量的辐射,因为它们表达了在应激反应中涉及的非常高水平的重要蛋白质,以后放射疗法。
“任何防止肿瘤浸润调节性T细胞的治疗,例如免疫疗法,将改善辐射治疗的结果 - 并将挽救生命,”博士补充说。
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