先天免疫系统调节多发性硬化症的严重程度

多发性硬化症是一种使人衰弱的神经系统疾病，它是由自我反应的T细胞成功地渗透到大脑和脊髓而引发的，在那里它们对包围和隔离神经纤维的脂肪物质髓磷脂发起猛烈的自身免疫攻击。随着时间的推移，由此产生的炎症会永久性地损害髓鞘及其保护的神经纤维，破坏进出大脑的神经信号。

但是，能够通过血脑屏障的自身免疫T细胞进行自身免疫T细胞的分子提示，以防滑进入中心神经系统仍然不清楚。在他们最新的学习中，在2015年11月2日发表，前进在线问题自然免疫学La Jolla过敏和免疫学研究所的研究人员通过单核细胞和巨噬细胞诱导这些疾病的自身免疫T细胞，其免疫细胞的子集更为称为免疫系统的清洁机组人员。

“我们的研究结果表明，巨噬细胞和单核细胞积极参与了细胞凋亡的起始和进展多发性硬化症该研究的资深作者，炎症生物学部门的教授Catherine Hedrick博士说。“它们会发出化学信号，促进炎症反应，吸引自身免疫T细胞进入中枢神经系统，从而加剧疾病的严重性。”

通过揭示这一点分子机制这种调查结果控制神经炎炎症，对我们对多发性硬化的理解添加了新的复杂性，并支持对周围免疫系统和大脑之间串扰的重要性的升高。他们还通过操纵对中枢神经系统中有助于炎症的免疫调节剂的水平来开辟新的途径。

“多发性硬化症影响着世界上数百万人，”该研究的第一作者Iftach Shaked博士说，他是LJI教授Klaus Ley博士实验室的博士后研究员。“但真正令人困惑的是，我们都有识别髓磷脂碱性蛋白的自身免疫T细胞，但通常它们不会渗透到中枢神经系统并导致疾病。”

应激可使炎症性疾病(如多发性硬化症)的症状恶化，但细胞应激信号和神经炎症之间的分子机制尚不清楚。

赫拉德·哈哈州的机会走廊遇到了赫德里克实验室的免疫医生，博士遇到了理查德·汉娜，这引起了一个合作，提供了跟踪难以捉摸的联系的起点。HANNA研究称为NR4A1的蛋白质，其响应炎症和应力信号和研究人员假设，这可能是预防影响中枢神经系统的自身免疫的关键因素。

为了阐明Nr4a1在大脑自身免疫中的重要性，研究人员在有和没有Nr4a1的小鼠中诱导了实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)，一种多发性硬化症模型。在Nr4a1缺失的情况下，与对照组相比，自反应T细胞浸润中枢神经系统的时间要早得多，数量也更多，从而加剧了疾病的进展和严重程度。

当Shaked和Hanna深入研究时，他们发现Nr4a1抑制去甲肾上腺素的产生，而去甲肾上腺素是身体对生理和心理应激源作出反应的主要中介。没有Nr4a1来抑制生产，单核细胞和巨噬细胞增加去甲肾上腺素的分泌，反过来导致巨噬细胞的激活，从而放大神经炎症，导致大量T细胞流入中枢神经系统。

“包括巨噬细胞的髓样细胞具有用于应激信号分子的受体，这使得它们可以响应来自交感神经系统的提示，”汉娜解释道。“但似乎他们不仅倾听神经系统，而且他们也可以发送自己的信号。”

Nr4a1通过限制去甲肾上腺素的数量来调节去甲肾上腺素的产生酪氨酸羟化酶这种酶控制着去甲肾上腺素生物合成的瓶颈。当Nr4a1缺失时，酪氨酸羟化酶在单核细胞和巨噬细胞中高表达，导致更严重的疾病。相反，骨髓中酪氨酸羟化酶的缺失细胞保护小鼠免受疾病。

一个小型试验研究表明，相同的通信渠道可用于在多发性硬化患者中发送大脑和外周免疫系统之间的消息。“单核细胞和巨噬细胞“有一种方法可以放大中枢神经系统的炎症，”沙克说，“这真的表明髓细胞在大脑疾病中发挥着意想不到的重要作用