脑脊液的液体活检，用于更有效的脑肿瘤治疗
发表在期刊上自然通讯,肿瘤学´s Vall d ' hebron研究所(VHIO)基因表达和癌症组,由琼Seoane,率先研究证明使用脑脊液(CSF)作为潜在的预后液体活检,治疗脑部肿瘤基因的识别和跟踪变化不仅在真正的时间,但随着时间的推移。循环中枢神经系统肿瘤DNA在血浆中浓度很低，但在脑脊液中浓度很高。
与提取脑组织样本的传统方法相比，通过腰椎穿刺获得的脑脊液活检对患者的侵袭性和风险都要小得多。本研究在一定程度上由西班牙与癌症协会的资助(AECC)授予琼Seoane -支持,它不仅推动了研究工作,已经证明了这种方法的概念以及研究的有前途的新方向脑癌和转移。结果还表明，这种循环肿瘤DNA可以促进和补充轻脑膜癌(LC)的诊断。
鉴别每一种肿瘤类型以及每一种肿瘤的分子组成，对于更精确地治疗癌症至关重要。到目前为止，提取脑肿瘤组织进行分析的方法包括穿刺活检或手术。这种方法本身就存在风险，并不一定有利于接近肿瘤的代表性部分。一种新的技术，液体活检，最近已经在研究水平上成功发展，它通过含有循环肿瘤DNA的血浆样本来检测肿瘤的特定突变。
正如最近的文献所反映的，对癌症进行液体活组织检查不仅有望为每个患者提供更精确的治疗选择，而且还可以帮助我们在癌症的下一步行动前迈出一步。与传统的组织活检相比，这是一种侵入性小得多的技术，代表着在更好地检测癌症突变、跟踪疾病发展以及预测治疗反应方面向前迈出的重要一步。“考虑到这些重要因素我们寻找一种方法来运用这种类型的液体活检脑癌,特别是在与访问这个肿瘤相关的障碍类型”,解释了琼Seoane VHIO转化研究主任,ICREA教授和大学教授巴塞罗那自治大学(UAB),谁领导了这项研究。
血浆液体活检已经被证明对转移性结肠癌、乳腺癌和肺癌有帮助，但没有那么成功脑部肿瘤， 有几个原因。“我们的主要限制是血浆血液肿瘤的循环肿瘤DNA水平在血浆中非常低。但是大脑具有自己的闭合电路，脑脊液沐浴脑和脊髓，因此与肿瘤细胞直接接触，“继续Seoane”，我们发现在CSF中的循环肿瘤DNA，在这种高水平的情况下，我们能够检测和表征具有高敏感性的肿瘤“。
胶质母细胞瘤是最常见和侵袭性的恶性脑瘤。胶质母细胞瘤的特点之一是肿瘤总是反复出现。除了与这种肿瘤类型相关的各种困难之外，目前可供选择的治疗方案很少，而且获取肿瘤也是有问题的。在确诊后，肿瘤被手术切除作为治疗的第一步，之后患者接受放疗和化疗。然而，肿瘤几乎总是复发，当它复发时，它表现出不同的基因改变原发性肿瘤。这种情况严重阻碍了治疗的可能性，因为新的肿瘤将不同于以前的肿瘤，因此需要不同的治疗。对于复发的肿瘤，进行传统的组织活检是很少需要的。“到目前为止，在其他肿瘤类型中应用液体活组织检查取得了一定的成功，使用脑脊液中循环的肿瘤DNA作为脑肿瘤的液体活组织检查可能比标准组织活组织检查对新肿瘤基因改变的影响要小得多。”这种对脑脊液进行液体活检的新方法在某些情况下可以帮助考虑更新颖、更具体和更有针对性的实验疗法，这反过来也可以提高临床反应。该研究的合著者和液体活检新领域的领先参考文献。
该研究还关注软脑膜癌——肿瘤浸润覆盖大脑和脊髓的精细膜，并作为其他肿瘤的转移发生。影像学检查诊断复杂，通过腰椎穿刺“捕捉”肿瘤细胞进行研究的可能性很小。“与血浆相比，脑脊液能更好地捕捉脑肿瘤患者的突变。通过液体活检研究这种液体中的DNA片段的可能性，正如我们所做的，极大地扩展了诊断的可能性，改进了基于基因图谱的分层，促进了对患者更好、更少侵入性的监测。我们的发现也应该最终转化为对某些脑肿瘤患者的临床益处，”该论文的第一作者、Joan’s Group成员Leticia De Mattos-Arruda说。
原发性脑肿瘤和转移性肿瘤，基因不同的肿瘤
转移是通过该过程形成的癌症和脑肿瘤中最常见的死亡原因是比原发性肿瘤更常见的十倍。患有脑转移的患者往往呈现差的预后差，通常不会响应治疗。200,000例患者每年在美国每年诊断，并且转移后的平均存活率为3至27个月。最近的研究表明，由于肿瘤环境，脑转移独立发展，开发共同的遗传改变，其中一半的病例，逃避原发性肿瘤的检测。这解释了为什么用于原发性肿瘤的治疗通常不适用于转移。“这种新进展代表脑癌中的潜在游戏更换器，无论它们是原发性肿瘤，复发或转移。在我们参加的研究中，53％的转移性脑肿瘤从中发现的遗传改变第一部肿瘤的活检，“琼肯定。
针对脑肿瘤的精确肿瘤学
Joan Seoane和他的团队在脑癌中更精确地迈出了一个重要的下一步，使CSF循环肿瘤DNA的鉴定将使我们能够识别转移的特征，并促进个性化的发展治疗。“此外，脑肿瘤的液体活检开辟了一种新的，开创性研究进入生物标志物，使我们能够监测疾病的进展，并最终帮助我们在癌症下一步前进。“这项循环的研究肿瘤DNA使我们能够通过脑脊液活检来监测肿瘤。因此，该方法是一种潜在的工具，用于对患者进行分层，评估其预后，并密切监测疾病进程和他们对微创治疗的反应，”Josep Tabernero补充说。肿瘤监测将使我们能够评估治疗的效果，并评估药物的有效性，随着癌症的进展。
考虑到液体活组织检查的潜力，我们现在看到的研究水平，有各种迹象表明，这种技术在VHIO开发，将是未来诊断和治疗脑肿瘤的基础。
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