SMAD4基因在某些结直肠癌中丢失与不良预后相关

在结肠直肠癌中，基因Smad4的丧失在后脑（结肠左侧到直肠的左侧）中的癌症显着更常见）比在中肠（结肠右侧）和患者的癌症中的癌症和患者 -根据AACR-NCI-EORTC国际分子靶和癌症治疗剂的数据，与HINDGUT衍生的肿瘤相比，衍生的肿瘤与SMAD4损失的肿瘤有比较差的无复发存活，根据AACR-NCI-EORTC国际分子靶标和癌症治疗方法举行的数据。

“集中审查文学让我们假设基因SMAD4的损失可能更常见的结肠直肠癌起源于后肠,包括脾曲,降结肠、乙状结肠、直肠,比癌症起源于中肠,其中包括大多数小肠,升结肠,纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心外科系结直肠服务助理成员J. Joshua Smith博士说。“为了研究这一点，我们使用了癌症基因组图谱(TCGA)的数据，并分析了388名在纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)接受治疗的结肠直肠癌患者的手术切除肿瘤组织。

“数据提供了证据支持我们的假设，并表明在损失SMAD4中产生的癌症是一种不同的成分癌症，预后差，”仍然是史密斯。“我们现在正在研究这些结直肠癌是否具有独特的生物学特征，因为这有可能提供可能导致新治疗的线索。”

Smith和他的同事使用了595名结直肠癌患者的TCGA数据来调查SMAD4缺失是否与肿瘤起源和其他与结直肠癌相关的基因改变有关，包括与DNA相关的基因突变不匹配修复。他们还通过388名患者分析了手术切除肿瘤组织结肠直肠癌使用免疫组织化学建立SMAD4和DNA错配修复蛋白水平。

TCGA数据分析显示，起源于后肠的肿瘤中有87%的肿瘤发生了SMAD4丢失，而起源于中肠的肿瘤中有50%的肿瘤发生了SMAD4丢失。在调整了涉及DNA错配修复的基因突变后，SMAD4缺失与源自后肠的肿瘤的显著关联依然存在。Smith解释说，这很重要，因为涉及DNA错配修复的基因突变的肿瘤生物学与散发性结肠直肠癌的生物学不同。因此，重要的是要表明，即使在错配修复肿瘤被排除的情况下，研究结果依然存在，而且SMAD4的丢失并不仅仅是DNA错配修复缺陷的下游效应。

在免疫组化分析中还发现SMAD4缺失和后肠肿瘤之间存在相同的DNA错配修复独立关联。

进一步的分析表明，患有肿瘤肿瘤的患者，肿瘤的肿瘤损失的患者与肿瘤的肿瘤常规SMAD4水平的那些相比，无复发存活率显着越差：47个月与231个月。当分析SMAD4损失和DNA失配修复基因突变的后肠肿瘤时，相同的趋势持续存在：36个月的中位复发存活率与尚未在常规SMAD4水平的后肠杆菌中达到140个月。

根据史密斯的说法，目前研究的一个主要限制是，所有TCGA和组织样本都无法提供关于患者结果的完整数据，因此结果措施的统计分析受到其权力。他还指出，分析是回顾性的，应进行前瞻性分析以验证调查结果。

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