研究人员确定了前列腺癌中新兴疗法的新模式

晚期前列腺癌是一种令人惊奇的治疗疾病。San Francisco Compers Compens Research Center和加州大学科学家们的新研究，旧金山揭示了一种新的毒性抗性疗法患者转移前列腺癌。这一发现最终可能有助于预测哪些患者可能使哪些患者大多数人受益。

作为人类癌症中最常见的信号网络之一，PI3K-AKT-MTOR途径是科学家培养新型癌症药物的诱惑目标。目前在临床试验中的许多分子设计用于破坏这种细胞活性的像差，尽管成功有限。在实践中，癌症患者通常对这些疗法造成耐药，这是一类称为MTOR抑制剂的药物。

现在，癌症生物学家、弗雷德·哈奇(Fred Hutch)人类生物学部助理成员安德鲁·谢(Andrew Hsieh)博士和加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的达维德·鲁杰罗(Davide Ruggero)博士共同领导的一项新研究发现了一种可能帮助癌细胞逃脱这些药物影响的机制。在本周的杂志中描述科学信号传导，具体的人口前列腺癌细胞对PI3K通路抑制剂具有独特的耐药性。

发现这种惊人的耐药细胞群患有高水平的蛋白质，称为4EBP1，这是一个重要的球员蛋白质生产。作者发现，高水平的4EBP1降低了癌细胞内的蛋白质合成，并使它们对PI3K通路抑制剂免疫。

当研究人员通过基因操作这些细胞来减少4EBP1时，蛋白质的产生得到了恢复，肿瘤细胞再次对药物治疗变得敏感。

“通过测量4EBP1和蛋白质合成速率，我们可以潜在地识别出对PI3K通路抑制剂耐药的肿瘤，”Hsieh说。这可以用来预测哪些前列腺癌患者可能从这类药物中受益最大，哪些患者不应该浪费宝贵的时间进行可能失败的治疗。

加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的Won Kim博士(Dr. Won Kim)领导了一项正在进行的临床试验，旨在测试一种名为buparisib的实验性PI3K通路抑制剂orBKM120，用于前列腺癌男性患者。Hsieh指出，这些发现证实了他们在实验室小鼠模型和癌细胞系中的发现的临床相关性。

根据HSIEH的说法，“下一步是了解4EBP1和低蛋白质合成率的高水平驱动耐药性，”并开发新的治疗策略，以增加蛋白质产量与药物敏感水平或抑制其难以忍受的水平对癌症。

他们的调查结果还增加了一种日益增长的知识领域，表明癌细胞如何使蛋白质 - 细胞“构建障碍的疾病进展。直到最近，癌症研究界主要在DNA和RNA中被视为人类恶性肿瘤的煽动者，而蛋白质产量被视为静态和潜在的过程。然而，这种教条稳步改变，以包括在细胞活动中更复杂的动态。“我们的研究结果表明，制造蛋白质的过程就像，如果不是更多的话，比单独的DNA和RNA的变化重要性癌细胞“Hsieh说。

由HSIEH和Ruggero的实验室研究的这些易难以治疗的细胞将无法依赖4EBP1，无限期地避免癌症疗法。Hsieh认为，令人兴奋的新治疗方法是在地平线上靶向癌症中这种独特的蛋白质合成形式。“全世界有许多公司和实验室，包括我们自己的公司，正在推动信封，为这种关键的蜂窝过程制定新的策略。”

事实上，这些研究的发现不仅限于先进前列腺癌但可以指出如何瞄准异常蛋白质合成是否可能是所有表现出这种曾经被忽视的过程的肿瘤的丧钟癌症细胞的活动。

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