突变体IDH1抑制剂AG-120显示了具有IDH1突变的实体肿瘤的早期通知

以突变的IDH1蛋白为靶点的抗癌治疗药物AG-120，在IDH1突变阳性的晚期实体瘤患者中耐受性良好，并表现出临床活性迹象。根据11月5-9日在AACR-NCI-EORTC国际分子靶点和癌症治疗会议上公布的一项I期临床试验数据。

“IDH1基因突变存在于多种类型的实体瘤最常见的是神经胶质瘤、肝内胆管癌和软骨肉瘤，”田纳西州纳什维尔Sarah Cannon研究所的首席医疗官和药物开发项目执行董事Howard A. Burris III博士说。“突变的IDH1蛋白会产生一种代谢物，叫做2-HG，与癌症的发展有关。抑制突变的IDH1和降低2-HG水平可能导致癌症的临床受益病人他们的肿瘤是IDH1基因突变阳性。

“AG-120是突变体IDH1蛋白的高度选择性的小分子抑制剂，”持续的卷发。“我们报告的结果很重要;一些患者的可管理安全性剖面，生物标志物调制和临床抗肿瘤活性的示范表明AG-120应在IDH1突变阳性实体肿瘤中进一步临床发育。

截至2015年9月3日，62名患有先进的IDH1突变阳性实体瘤患者，其在标准治疗后重复或进展，其中三种先前治疗中的中位数（从一到六分之一）进行治疗，用单一剂治疗AG-120。二十名患者患有胶质瘤，25例IHCC，12例患有软骨肉瘤，五种患有另一种癌症类型。

在临床试验的剂量升级部分中，患者每天服用一次AG-120，直至疾病进展。未达到最大耐受剂量，但膨胀阶段的推荐剂量为每天500毫克口腔AG-120。

AG-120在所有八种剂量测试中耐受性良好。副反应多为轻中度，严重不良事件多为疾病相关，最常见的是恶心、腹泻、呕吐、贫血和腹痛，但未发生治疗相关的严重不良事件。

截至2015年9月3日，对55例可评价疗效的患者进行了疗效分析。11例IDH1突变阳性软骨肉瘤患者中有7例病情稳定(SD)，其中5例缓解持续超过6个月;20例IDH1突变阳性的ichcc患者中有1例出现部分反应(PR)， 11例出现SD, 1例PR和5例SDs维持超过6个月;20例IDH1突变阳性胶质瘤患者中有10例出现SD, 4例持续超过6个月;四分之一的其他IDH1突变阳性实体肿瘤患者患有SD。

Burris说:“我们很高兴这项研究中AG-120的安全性与正在进行的用于晚期恶性血液肿瘤的I期AG-120研究的数据一致。”“我们期待继续这项研究临床我们在这些难以治疗的实体肿瘤中看到的活动是令人鼓舞的。“

根据伯里斯的说法，虽然这些结果令人鼓舞，但他们早期，数据集受到少数患者的限制和试验的早期阶段。

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