突变主要癌症蛋白质显示新的治疗途径

多年来,科学家们一直在努力找到一种方法来阻止蛋白质扮演着一个重要的角色在许多癌症。STAT3蛋白,作为转录因子执行关键任务的帮助将DNA转化为RNA指令用来制造新蛋白质。

但当过度活跃,STAT3执行这个任务太好,引发异常细胞的生长和分裂,导致癌症。科学家们采取了多种方法来选择性地阻断STAT3在癌症,但没有产生成功的治疗。

现在,研究人员由洛克菲勒大学的James e .达内尔,分子细胞生物学实验室的负责人也指出目标STAT3的新方法。在11月9日发表的研究美国国家科学院院刊》上,他们报告成功扰乱STAT3作为转录因子的能力,建议依据新的有针对性的方法对抗癌症。

“我们已经描述了一些有趣的STAT3蛋白的突变,如果我们能模拟与药物,可能成为非常有价值的工具在我们对抗癌症,”达内尔说,文森特·阿斯特洛克菲勒名誉教授。“特别是一些突变,似乎真的令人兴奋。”

许多科学家和制药公司都专注于STAT3因为它是活跃在所有主要的人类肿瘤:乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、和一些血液恶性肿瘤。但之前的努力没有成功地发现药物,阻止蛋白质足够低剂量,达内尔说。

为了完成正常工作,除了个别STAT3被激活的带电化工集团必须搭配另一个STAT3,形成所谓的二聚体,采用特定的配置。“形状就像一个开放的一双钳子抓住一根电线,线代表的DNA,”达内尔说。

的点触摸DNA-sparking的过程,愿意把它的代码转换成称为dna结合域。提示的钳SH2域,使两个带电STAT3s在一起。SH2域,大多数科学家都集中在达内尔说,因为他们相信通过阻断这一领域,二聚体的两半会分崩离析,和STAT3不能做它的工作。但尽管许多尝试,科学家还没有找到一种方法来完全阻止SH2交互,他指出。

所以,达内尔和其他研究人员,包括论文的第一作者克劳迪娅·莫顿,高级研究员在实验室里,决定以不同的方式处理这个问题。如果,而不是试图禁用域绑定两个STAT3s一起作为一个二聚体,他们专注于另一个地区的STAT3结构完全?链接器领域,连接的SH2和dna结合域,早些时候他们特别感兴趣,因为在实验室里工作。STAT3干扰这一领域,他们认为,理论上可以改变的另外两个领域,因为它接触。

达内尔和他的同事们说,他们的研究表明,一些突变STAT3的连接器领域出现阻止转录因子的作用。作者Sebastian Klinge洛克菲勒和实验室主任助理教授蛋白质和核酸化学、帮助团队确定STAT3结构上的突变的可能影响。

“三的突变,例如,使STAT3二聚体结合DNA,但阻止DNA的转录成RNA蛋白质合成,说明癌症细胞的关键步骤,“达内尔说。

研究结果有助于加强目标的重要性转录因子如STAT3在对抗癌症,达内尔说。“有什么好了解错综复杂的蛋白质是如何工作的,如果我们不能用这些信息来阻止癌症有针对性地?”

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