2015年11月23日

派姆单抗治疗晚期黑色素瘤:对某些患者有额外益处

Pembrolizumab(商品名:Keytruda)于2015年7月被批准用于成人晚期黑色素瘤患者，这些患者不能再通过手术切除或已经形成转移。德国卫生保健质量和效率研究所(IQWiG)在档案评估中检查了这种药物是否比适当的比较疗法提供了额外的好处。

根据研究结果，不同的患者组可以获得额外的好处:在伊匹单抗是适合下一个治疗的预处理患者中，在使用派姆单抗后会出现严重和严重的副作用以及由于副作用而导致的停药。总的来说，这表明有相当大的额外好处。

未接受治疗的肿瘤无BRAF V600突变的成年人使用新药存活时间更长，并且在生活质量的一个子领域具有优势。这些优点带来了一个小小的额外好处。

适当的比较治疗取决于预处理和肿瘤突变

Pembrolizumab是一种单克隆抗体，用于晚期黑色素瘤，如果黑色素瘤不能再通过手术切除或已经形成转移。这种药物被设计用来增强人体对肿瘤的免疫反应。

联邦联合委员会(G-BA)在其适当的比较治疗规范中区分了三个患者组:在预处理的成人中，派姆单抗将与个别治疗进行比较。对于肿瘤没有BRAF V600突变的未接受治疗的成人，达卡巴嗪或伊匹单抗可能是合适的比较治疗;对于肿瘤细胞发生突变(BRAF V600 mut)的未接受治疗的成人，vemurafenib是一种选择。

相关亚群体无可评估数据

该药物制造商提出了两项针对预处理患者的随机对照试验(rct)。KEYNOTE 002研究的一个亚人群与评估相关，即在随机分组前比较组中指定达卡巴嗪作为化疗的预处理成人。然而，制造商档案仅提供了研究总人群的分析，因此没有相关亚人群的可评估数据。

由于剂量不符合批准，增加了不确定性

第二项研究KEYNOTE 006是一项多中心、开放标签的随机对照试验，有三个治疗组:一组患者每三周接受10mg /kg体重(BW)剂量的派姆单抗，另一组患者每两周接受相同剂量的派姆单抗。比较组的研究参与者接受伊匹单抗治疗(每3周3 mg/kg BW，共4个治疗周期)。

在10mg /kg BW的研究中，派姆单抗的剂量在两个组中高于批准的推荐剂量(2mg /kg BW)。IQWiG进行的分析与欧洲药品管理局(EMA)的评估一致，然而:可以假设，每三周10 mg/kg BW的剂量与批准的剂量之间没有相关的疗效和危害结果差异，本研究部门的结果可转移到批准的治疗方案中。尽管剂量不符合批准，KEYNOTE 006仍被用于评估。然而，由于这个原因，对研究结果的解释存在不确定性。

预处理对某些患者有相当大的额外益处

pembrolizumab的优势显示在患有恶性黑色素瘤的成人患者中，由于他们之前的治疗，ipilimumab构成了合适的个例治疗:严重和严重的副作用以及由于严重的副作用而导致的研究中断副作用发生时间晚于使用伊匹单抗。总之，有迹象表明，与伊匹单抗相比，派姆单抗对该患者组有相当大的额外益处。