新研究表明，超过8％的癌症儿童具有遗传易感性
迄今为止，最详细的分析在儿童癌症发展中与癌症易感性相关的基因生殖线突变的作用表明，所有儿科癌症患者，不仅是患有癌症家族史的患者，都可以对所有儿童癌症患者进行全面的基因组筛查。圣裘德儿童研究医院 - 华盛顿大学儿科癌症基因组项目的研究出现在11月19日的版本新英格兰医学杂志。
最终，研究人员预计，对具有种系突变的患者和家人进行系统监测癌症易感性基因将允许在最早，最可治愈的阶段发现癌症，从而改善这些儿童和家人的结果。
研究人员对肿瘤和正常组织进行了下一代DNA测序。小儿癌患者，发现8.5％的患者在其正常组织中具有致病性或可能的致病性突变，以增加其发展的风险癌症。在本研究之前，小儿存在这种种系突变癌症患者被认为极为罕见，并且仅限于具有癌症历史悠久的家庭中的儿童。这项研究表明，超过一半的种系突变儿童缺乏任何癌症家族史。
圣裘德总裁兼首席执行官兼首席执行官詹姆斯·R·唐宁（James R. Downing）表示：“本文标志着我们对小儿癌症风险的理解，这是一个重要的转折点，并可能会改变评估患者的方式。”“对于许多儿科癌症患者，其肿瘤和正常组织的全面下一代DNA测序可能会提供有价值的信息，这不仅会影响其临床管理，而且会导致对父母和兄弟姐妹的遗传咨询和测试，他们可能有风险并将受益于正在进行的监视。”
唐宁补充说：“ 8.5％的频率代表了我们目前对遗传性癌症易感性儿科患者人数的估计。”“随着我们在年轻癌症患者的这类基因中了解更多有关突变的信息，这个数字可能会增加。”为了完成后者，圣裘德（St. Jude）启动了一项新的临床研究，即儿童基因组（G4K），该研究将无与伦比的下一代测序水平纳入了进入医院治疗的每个合格儿科患者的医疗检查中。
任何发现在癌症易感基因中有种系突变的儿童都将转交给新的圣裘德遗传性遗传性癌症易感诊所，该诊所评估和照顾患有癌症遗传风险增加的儿童。该诊所由与家庭合作的医生，护士和遗传顾问团队组成，以确定是否可以继承儿童的癌症。然后，工作人员与其他圣裘德医生和研究人员合作，寻找新的更好的方法来帮助癌症风险升高的家庭。该新诊所是世界上仅有的少数几个计划之一，专注于评估和管理具有已知或疑似癌症易感性的儿童和家庭。
“我们的研究新英格兰医学杂志为了了解与易感基因的种系突变有关的癌症和年龄特异性癌症风险的基础，以及如何最好地监测风险处的患者和家庭。”裘德肿瘤学系和圣裘德遗传性癌症倾向诊所的主任。
圣路易斯华盛顿大学医学院麦克唐纳基因组学院主任理查德·威尔逊（Richard K. Wilson）博士补充说：“我们怀疑许多一段时间遗传易感性。现在，使用基因组测序，我们可以看到种系突变对小儿癌风险的贡献。我们的结果解释了为什么没有足够长时间以积累关键的致癌突变的儿童仍然会发展癌症。”
关于研究和遗传测序
人类基因组是在DNA中编码的，该DNA带有组装和维持生命所需的指示。全基因组测序涉及确定组成人DNA的30亿个核苷酸的确切顺序。全外观测序涉及测序大约20,000个人类基因的人类基因组的1-2％。
这项研究涉及对整个基因组，整个外显子组或两名患者的研究，以检查与癌症相关的565个基因中的种系突变。对与常染色体显性遗传癌易感综合征相关的60个基因进行了深入的数据分析。已知这些基因中的突变会增加癌症的风险，因为该基因的两个副本之一被改变。
在这项研究中，在60个基因中的21个中，有95例患者（或8.5％）具有种系突变。研究人员检查了一个没有癌症的比较组的全外观测序数据，发现参加1000个基因组项目的966名成年人中，只有1.1％是一项用于MAP人类遗传变异的国际合作，在同一基因中发生了变化。
根据对可用癌症和遗传数据库，医学文献和其他信息的综述选择了选择用于详细分析的基因。圣裘德计算生物学系主席Jinghui Zhang博士联合作者Jinghui Zhang博士说：“与评估其致癌潜力相比，发现基因组变体相比相对容易。”“我们为创建本研究数据库而开发的系统提供了一个模板，以评估未来改变的致病意义。”
在这项研究中，癌症易感基因种系突变的频率随儿童的癌症类型而变化。在非中心神经系统（CNS）实体瘤的儿童中发现最高的频率为16.7％，其次是CNS肿瘤，9％和白血病为4.4％。
受影响患者中最常见的基因是TP53，APC，BRCA2，NF1，PMS2和RB1。这些基因中有许多以前与罕见的患有多个患癌症的儿童的家庭有关。一个意外的发现是鉴定了许多小儿癌患者中乳腺癌和卵巢癌基因BRCA1和BRCA2的突变。这些基因目前不包括在小儿癌基因筛查中。流行率突变在这些小儿癌队列中的这些基因中，这些基因表明这些基因的作用基因在小儿癌症中需要进一步研究。“这项研究的另一个令人惊讶的发现是种系突变尼科尔斯说：“在六名尤因肉瘤患者中，骨骼和软组织的癌症以前并不是任何癌症易感综合征的一部分。”
进一步探索
