蛋白质网络有助于识别新的化学药物候选者
根据Weill Cornell Medicine的新研究,一种实验化疗杀死了对癌症生长至关重要的蛋白质丰富的白血病细胞。
这些发现可能会为科学家提供一种新的生物标志物,以查明患者患有侵略性的血液癌患者,他们很可能会对治疗做出反应。
在研究中,于11月25日出版细胞报告,研究人员专注于Gabriela Chiosis在纪念Sloan Kettering癌症中心开发的一种药物,称为PU-H71。该药物靶向蛋白质TEHSP90富含肿瘤的形式,这对于癌细胞的生长至关重要。没有这种蛋白质,细胞就无法生存。
但是,早期测试急性髓样白血病,一个侵略性癌症其中骨髓产生异常的血细胞,表明PU-H71仅杀死了一些白血病细胞。
“我们观察到,只有一部分白血病患者样品对该药物敏感。” Weill Cornell Medicine的血液和医学肿瘤学科学药理学助理教授Monica Guzman博士说。“我们希望能够确定哪些白血病患者会对这种药物有反应。”
该研究团队包括盖尔·罗伯兹(Gail Roboz)博士,白血病计划主任和威尔·康奈尔医学的医学教授,以及纪念斯隆·凯特林(Sloan Kettering)和罗切斯特大学(University of Rochester)的其他合作者,专注于在白血病信号网络中起作用的蛋白质群体细胞。这些网络对于急性髓样白血病细胞的存活至关重要,这又取决于TEHSP90。
研究人员确定了其中两个对癌细胞功能。他们用PU-H71治疗了白血病细胞,发现该药物具有高水平的蛋白质信号网络杀死细胞。活性信号网络较少的细胞对PU-H71没有响应。
“这些网络的更高激活使白血病细胞Guzman说,更依赖HSP90。“由于PU-H71针对TEHSP90,因此具有这些特征的白血病样品是使用该药物治疗的良好靶标。”
古兹曼团队的下一步是在患者中测试他们的发现,其中大多数是老年人。即使有治疗,五年生存率也只有25%。研究人员认为,这是因为急性髓样白血病的生物学有很大差异,但对疾病的治疗方法没有。
她说:“我们正在使用一种工具,该工具可以快速,轻松地识别其癌症会对PU-H71做出反应的患者。”“我们真的很期待在白血病中看到这一点患者并能够为他们提供新的待遇。”
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