延缓衰老可能保护大脑细胞免受帕金森氏症的影响

长期以来，人类一直在寻求减少衰老的影响。现在，可能有另一个理由继续寻找减缓预防帕金森病的方法。

Van Andel Research Institute（Vari）的科学家们已经显示在疾病模型延缓衰老可以减少帕金森氏症相关的退化。该研究于11月19日在线发表npj帕金森病是来自自然出版集团的新杂志。

帕金森的疾病是第二种最常见的神经退行性疾病，并影响全世界七到1000万人。症状包括减缓运动，休息震颤，姿势不稳定和刚性，以及痴呆症等非运动问题，气味丧失，睡眠障碍，便秘和抑郁症。

“为什么症状需要数十年来发展导致疾病出生时的遗传突变，”Vari Assistant教授和该研究的高级作者Jeremy Van Raamsdonk说。“老龄化是发展帕金森的最大风险因素 - 我们认为老化过程中发生的变化使脑细胞更容易受到疾病导致突变的影响，不会导致年轻人的问题。”

在大脑中，帕金森氏症的特征是产生多巴胺的神经细胞功能障碍和死亡。多巴胺是一种化学物质，在包括运动控制在内的许多重要功能中起着关键作用。在大多数帕金森患者的脑细胞中也发现了一种叫做α -synuclein的蛋白质团块，尽管科学家们仍在试图确定它们的确切作用。

作为他们寻找预防这种疾病方法的一部分，Van Raamsdonk的团队延缓了帕金森氏症基因模型的衰老过程。他们证明，延缓衰老可以保护大脑中产生多巴胺的细胞，减少α -突触核蛋白团的形成，而这两者都是帕金森氏症的特征。

“这项工作表明，减缓衰老可能对此有保护作用脑细胞Van Raamsdonk说，否则可能会在帕金森的损坏。“我们的目标是将这些知识转化为缓慢，停止或逆转疾病进展的疗法。”

延缓衰老，保持脑细胞功能

在这项研究中，Van Raamsdonk和他的团队使用了蠕虫秀丽隐杆线虫作为帕金森的遗传模型。由于其简单良好的神经系统，以及遗传操作和维护蠕虫，秀丽隐杆线虫非常适合识别神经退行性疾病的新治疗策略。

帕金森病的蠕虫模型表达突变的LRRK2基因或突变的α-突触核蛋白基因 - 这两者都与蠕虫的长寿菌株交叉，以产生两个具有更长寿命的新菌株。

Van Raamsdonk的团队随后将LRRK2和α -synuclein两种原始的正常寿命模型和由此产生的两种长寿的帕金森模型进行了比较，发现长寿的LRRK2和α -synuclein蠕虫失去多巴胺神经元的速度比正常寿命的同类要慢得多。事实上，在研究的第30天，长寿的LRRK2蠕虫的多巴胺神经元数量比正常寿命为三周的LRRK2蠕虫成年后第8天的多巴胺神经元数量要多。延缓衰老还有效地减少了与产生多巴胺的细胞损失相关的运动缺陷，并消除了正常寿命蠕虫对压力增加的敏感性。

从蠕虫到人

长寿的压力秀丽隐杆线虫用于交叉口的Van Raamsdonk在DAF-2中具有突变，该基因编码胰岛素和IGF1信号传导途径的成员。这些途径中的基因也与人类的寿命相关;然而，可能需要仔细控制影响途径的疗法以减轻潜在的副作用。因此，Van Raamsdonk计划调查其他帕金森病模型中的这一联系，并寻找涉及副作用风险较低的额外途径，同时仍然有效地减缓或预防疾病发作。

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