研究人员描述策略来减少炎症性肠病的免疫反应
新的研究由科学家贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)有助于解释一个免疫抑制的作用途径与炎症性肠病(IBD),一种基因易感个体的发展,当身体的免疫系统过度肠组织,细胞腔的细菌或两者兼而有之。
研究结果,发表在《华尔街日报》自然通讯,提供新颖的见解的表达ecto-enzyme CD39免疫细胞并进一步阐明purinergic信号在炎症性肠病的作用。
“三磷酸腺苷、ATP能量货币在所有细胞和所有细胞代谢过程是至关重要的,”资深作者西蒙·c·罗布森说,MB,慢性乙肝,博士,首席的胃肠病学分工BIDMC和夏洛特·f·欧文·w·拉布哈佛医学院医学教授。“然而,当ATP或相关嘌呤释放细胞或血小板降低,可能发生在血管或组织injury-this过程引发炎症,导致免疫细胞激活。”
调控免疫细胞控制免疫系统以确保效应只在需要时免疫细胞成为功能齐全的抵抗感染和其他防御攻击。当不当效应免疫细胞激活,而不是“监管”,这些细胞释放高水平的细胞因子,进而促进炎症。
γ干扰素(IFN)细胞因子起着关键作用在克罗恩氏病和其他身体的自身免疫性疾病免疫系统袭击事件本身。“慢性自身免疫性疾病引起严重的疼痛、发病率、残疾在克罗恩氏disease-incapacitating肠道和肝脏疾病的情况下,由于不受约束的炎症,”罗布森说。
在过去的十年中,罗布森的实验室一直在研究免疫细胞ectonucleotidases (CD39和ENTPD家庭成员以及CD73)调节purinergic信号通过催化转化促炎细胞外ATP免疫抑制核苷、腺苷等。在之前的工作中,罗布森,旧金山的昆塔纳和其他同事BIDMC和布莱根妇女医院的证明,这些胞外酶表达水平高在CD4 + FoxP3 + T监管细胞1型调节性T细胞和树突细胞。
在这篇文章中,作者调查了表达式的CD39类型1 CD8 + (Tc1)免疫细胞。这些Tc1细胞释放大量的干扰素γ,CD4 T细胞一起被认为参与IBD免疫反应。
活性氧(包含氧气化学活性分子称为ROS)也可以调节CD4 t细胞功能和细胞增殖。ROS如何调节CD8 t细胞反应和purinergic反应以前从未被探索。
“在这里,我们建立了ROS的生成与干扰素γ感应的CD8 + T细胞进一步伴随着NADH oxidase-dependent CD39表达式,和随之而来的upregulation CD39(增加细胞反应),反过来,抑制,抑制干扰素γ生产在邻国CD39-CD8 + T细胞,”罗布森说。
“总的来说,表达CD39监管和抗炎在急性炎症和有益的影响,”他补充道。“这ecto-enzyme有能力调节免疫反应,是否表示在血管内皮细胞衬里或免疫细胞。CD39也是一个标记的细胞激活和最近与免疫疲劳。”
人们普遍认为当一个免疫细胞变得监管,它可以抑制激活。CD39表达式允许purinergic信号发生的规定通过清除细胞外核苷酸和代腺苷。
“我们已经表明调制purinergic信号不仅适用于CD4 T细胞也CD8 T细胞,”罗布森说。“我们的研究表明,策略来调节purinergic信号和促进腺苷生成将改善炎症,以及Tc1 interferon-gamma-dominant疾病患者的免疫反应,如克罗恩氏病”。
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