有针对性的治疗产生周期性的迅速收缩,BRAF-mutant脑部肿瘤

马萨诸塞州总医院(MGH)领导的研究小组调查报告了首次成功使用靶向治疗药物来治疗一个病人虚弱,复发性脑部肿瘤。在网上发表的一篇论文美国国家癌症研究所杂志》上,研究人员报告说,治疗的BRAF抑制剂dabrafinib导致收缩BRAF-mutant颅咽管瘤甚至四手术后复发。dabrafinib治疗后一年多,其次是手术和放射治疗,病人的肿瘤复发。

“这是第一次系统性治疗已经显示出对这种类型的肿瘤疗效,“Priscilla Brastianos说,医学博士,MGH癌症中心的副主管JNCI报告的作者。“这有可能完全改变乳头状适应证的管理,可对患者造成终身的问题——包括视觉缺陷,智力功能受损,垂体和其他激素功能障碍有关。”

适应证是垂体肿瘤,虽然技术上良性的,可以导致严重的问题,因为他们的位置附近的关键结构,如光学和其他颅神经和下丘脑。不仅越来越多的肿瘤妥协侵犯这些结构的神经和内分泌功能,但是治疗通过手术切除或放射治疗可以通过损害相邻组织产生相同的症状。此外,由于肿瘤可以坚持附近的大脑和血管结构,完整切除很困难,往往导致快速复发。

JNCI论文中描述的病人来到MGH急诊科与困惑,视力下降,严重的头痛和呕吐七个月后他被手术治疗脑瘤在另一个国家。CT扫描显示4厘米囊性肿瘤,肿瘤封闭在一个充满液体的囊,这是紧迫对中脑结构和阻塞脑脊液引流。而他的症状改善后手术切除肿瘤的一部分,他们并没有消失;六周之后,他回到了MGH,这次是在一个几乎昏迷的状态。

再次MGH神经外科医生切除肿瘤,确诊是BRAF-mutant颅咽管瘤。但两周后,在放射治疗计划可以实施,他的情况再次恶化成最小响应状态,导致第四个紧急手术。七周后他回到医院进步视力丧失,和核磁共振成像显示,肿瘤再次复发。因为肿瘤的生长可能由于BRAF突变,这是推动经济增长的黑色素瘤和其他恶性肿瘤,团队决定尝试dabrafinib治疗,这是FDA批准BRAF-mutant黑色素瘤的治疗。

只有四天的治疗后,病人的肿瘤较小的25%左右;和白天17肿瘤是预处理的一半大小,和周围囊肿小70%。21天,治疗团队MEK抑制剂trametinib补充说,这是增强BRAF抑制的影响,协议;和白天35肿瘤和囊肿大小失去了80%以上的预处理。内窥镜手术移除肿瘤38天,执行访问和药物治疗了一个星期后,其次是放射治疗。论文时,病人无症状已经七个月,继续一年多后,他最后的治疗。

除了发现dabrafinib的抗肿瘤效应的证据删除肿瘤组织,研究人员惊奇地发现了BRAF突变多次循环在血液样本的过程中病人的治疗。威廉说,“结果是绝对小说咖喱,Jr .)医学博士,MGH神经外科的文章的第二作者的JNCI纸。血液中“寻找BRAF突变的证据提出了潜在的诊断这种突变的希望,或许这些肿瘤萎缩靶向治疗在手术之前,这可能会手术切除安全,可能对一些病人不必要的。”He also notes that, since craniopharyngiomas are less molecularly complex than malignant tumors, they may be less likely to develop resistance to BRAF inhibition, a problem that has plagued targeted therapy for several types of cancer.

桑德罗Santagata,医学博士,布莱根妇女医院的病理部门的文章的第二作者JNCI纸,补充道,“很了不起的速度我们已经能够从识别的遗传司机乳头状适应证测试的病人需要帮助。直到去年,连同Brastianos博士和他的同事们,我们首先描述在自然遗传学,几乎所有乳头状cranionpharyngiomas BRAF突变。这是相同的突变被发现在很多黑色素瘤,允许我们使用治疗策略在黑色素瘤患者,如此有前途。”