兽医和医生准备对他们的病人所患的癌症进行致命一击

当蕾妮·霍尔顿看到她的猫舌头下有个大肿块时,她的直觉告诉她这不太好。她只知道她13岁的小花金吉得了癌症。预后也好不到哪里去。姜被诊断出患有鳞状细胞癌,这是一种在老年猫身上很常见的侵袭性癌症。

卡明斯学校小动物寄养医院的兽医肿瘤学家伊丽莎白·麦克尼尔(Elizabeth McNiel)说,这种疾病“发病很隐蔽”。“没有人真正知道它的存在,直到它非常先进。”因为金吉已经晚期了手术是不可能的。化疗和放疗对延长她的生命几乎没有帮助。

霍尔顿说:“我被告知金吉的生命很短,也许只有几个星期了。”

在他们一起离开的短暂时间里,霍尔顿和金格做了一些事情,促进了我们对人类和动物癌症的了解。通过塔夫茨人类-动物癌症合作组织(Tufts Human-Animal Cancer collaboration),一个由肿瘤学研究人员、兽医和医生组成的伙伴关系,Ginger获得了一种用于治疗的实验性药物

麦克尼尔和两名来自美国国立卫生研究院的同事进行了药物试验,以确定一种基于炭疽细菌产生的毒素的工程蛋白是否可以靶向并杀死口服抗生素比如导致金杰病的那些这种被称为互补性毒素(ICT)的药物在小鼠身上显示出了前景。

霍尔顿说,她很幸运地让金吉参加了ICT在猫身上的首次临床试验。她说:“有些东西是宠物可以得到的,而人类却不能。”“这给了我一些希望。这让金杰活得更久一点。”

专业知识的核心

生姜和其他伴侣动物处于比较肿瘤学领域的前沿,该领域评估癌症的表现,并对人类和其他物种进行最佳治疗。塔夫茨大学是美国国家癌症研究所比较肿瘤学试验联盟的20所学术机构之一,该联盟设计并进行治疗癌症新方法的临床试验。

塔夫茨大学医学院教授、塔夫茨癌症中心主任、塔夫茨医学中心血液学/肿瘤科主任安德鲁·埃文斯说:“塔夫茨大学的独特之处在于,我们在医学院和波士顿塔夫茨医学中心都有一个完善、强大的癌症中心,在格拉夫顿兽医学院也有一个非常强大的癌症中心。”

人类和动物药物的核心专业知识可以帮助简化联邦药物批准程序。McNiel说,只有不到5%的癌症和其他疾病的新治疗方法获得了食品和药物管理局的批准,用于人类药物。

比较肿瘤学研究人员表示,这是因为评估新疗法的方法过于依赖于在人工诱导癌症的实验室动物身上进行测试。McNiel说:“我们正在转基因老鼠身上测试这些药物,这些老鼠暴露在促进某些癌症生长的化学物质中,或者注射了肿瘤细胞。”

波士顿布里格姆妇女医院(Brigham & Women's Hospital)的乳腺癌研究员桑德拉·麦卡利斯特(Sandra McAllister)说:“我不是在讽刺,但我们在治愈老鼠癌症方面已经做得很好了。”“当然,这个物种为人类做了很多帮助。但当我们从老鼠开始研究时,我们迈出了一大步,并不总是能找到正确的地方。如果我们能增加每种疾病的更多相关模型进行研究,这对我们所有人都有好处。”

人与动物的另一种联系

在塔夫茨大学,研究人员和临床医生正在研究自然发生在宠物身上的疾病,就像它们发生在人身上一样。因为人和宠物生活在相同的环境中,因此容易受到导致癌症和其他疾病的相同因素的影响,伴侣动物更能预测人类疾病的进展和治疗。福斯特医院(Foster Hospital)兽医肿瘤学家、V97级的克里斯汀·伯吉斯(Kristine Burgess)说:“这个模型更接近现实生活中癌症发生的方式。”

麦卡利斯特研究的是邻近的正常组织和细胞在转移性乳腺癌中的作用,正是出于这个原因,他寻求与伯吉斯合作。与实验室的啮齿动物不同,一些狗会自然患上乳腺癌,其表现与人类的乳腺癌相似。在得到宠物在福斯特医院接受乳腺肿瘤治疗的客户的同意后,伯吉斯向麦卡利斯特提供了多余的活检组织。

这些动物组织可以帮助肿瘤学家确定为什么一些女性癌症在积极治疗后复发或扩散,而另一些女性则被治愈。McAllister说:“如果你在显微镜下观察狗身上形成的乳腺肿瘤或人身上形成的乳腺癌,在许多情况下它们看起来是一样的。”她指出,与小鼠相比,狗体内肿瘤细胞周围的正常细胞和组织也明显更类似于人类。

McAllister说,患有乳腺癌的狗也可以提供激素在促进乳腺癌中的作用的线索。她说:“这真的让我大吃一惊。”“做过绝育手术的狗患乳腺癌的情况非常罕见。在未绝育的狗身上,它的发展速度非常快,甚至比女性还要快。”

物种之间的桥梁

对于卡明斯学院的患者,塔夫茨人类-动物癌症合作组织促进了更强有力的研究,旨在对抗危及生命的癌症。麦克尼尔75%的时间都和波士顿塔夫茨医学中心分子肿瘤研究所的17名癌症研究人员在一起,其余时间都在卡明斯兽医学院治疗动物,卡明斯兽医学院位于北格拉夫顿以西40英里处。作为人类医学和动物医学之间的桥梁,麦克尼尔能够将福斯特医院的临床医生与人类医学的同行联系起来。

塔夫茨医学院(Tufts School of Medicine)发育、分子和化学生物学教授兼主席菲尔·海因兹(Phil Hinds)说:“我们倾向于围绕特定的癌症类型结成联盟。”他的实验室正在与McNiel合作,研究基因和蛋白质是如何促进骨肉瘤的发展的。骨肉瘤是一种侵袭性的、难以治疗的儿童骨癌,也发生在大型犬身上。

海因兹说:“人们思考各自领域的方式完全不同,当你把这些领域结合在一起时,你往往会得到更多的见解。”“把它们混合起来非常有用。所有事情都是重叠的,你必须开放地使用你能使用的所有学科来解决你面前的问题。”

Hinds描述的另一个协同效应的例子是McNiel和塔夫茨医学中心分子肿瘤研究所所长Philip tichlis之间的合作。“他有一些关于肥大细胞瘤和膀胱癌的有趣数据,”麦克尼尔说。“我们碰巧在波士顿聊天,我说我对狗身上的那些疾病很感兴趣。那次谈话演变成了两个项目。”

在动物癌症基金会、莫里斯动物基金会和鼓励跨学科合作的塔夫茨基金的支持下,塔夫茨医学院简·f·德斯弗吉斯教授tichlis和McNiel正在研究人类和宠物的基因如何触发正常细胞变成恶性细胞。

“我们的工作集中在一种叫做NDY1的蛋白质上,它代表‘尚未死亡’,”麦克尼尔说。Tsichlis在研究大鼠淋巴瘤时发现并命名了这种蛋白质。他发现了一个似乎与淋巴瘤发展有关的基因,并将其与健康啮齿动物的皮肤细胞混合在一起。

她说:“它使细胞永生,使它们不断生长,而没有添加蛋白质的细胞最终会死亡。”他们的研究结果表明,NDY1可能会促进肥大细胞的癌症,肥大细胞是免疫系统的一部分,导致狗最常见的皮肤癌。麦克尼尔说,如果他们能找到一种方法来关闭这种蛋白质,“肥大细胞癌可能就无法存活了。”

研究人员认为NDY1可能在膀胱癌中发挥类似的作用。这种蛋白质在高侵袭性膀胱癌(狗膀胱癌的主要病因)中比在大多数人类患者中发现的更浅表的膀胱癌中浓度更高。

在2009年FDA批准使用药物Palladia治疗犬类皮肤癌之前,该机构的兽医医学中心(Center for Veterinary Medicine)还没有批准任何兽医肿瘤药物。兽医们过去使用(并继续使用)化疗和其他已被批准用于人类的药物。由于生物医学研究资金绝ob欧宝直播nba大多数都用于治疗人类疾病,McNiel说,大多数兽医都求助于查阅医学文献,看看什么对人类有效,然后对“你碰巧治疗的任何动物”进行修改。

Dog-specific药物

比较肿瘤学研究正在改变这一点。以Tanovea为例,这是一种用于治疗淋巴瘤(狗最常见的癌症之一)和非霍奇金淋巴瘤(与人类淋巴结癌类似的癌症)的药物。

“最初,一家制药公司正在寻找一种可以用于人类或狗的淋巴瘤药物,”兽医肿瘤学家伯吉斯说,他正在与塔夫茨医学中心血液学和肿瘤学项目主任埃文斯合作研究这种疾病。她说,在多个机构进行的临床试验中,人类和狗都接受了Tanovea治疗,“结果证明它对狗来说是一种非常有效的治疗方法。”Tanovea很可能成为第三种获得FDA批准专门用于狗的肿瘤药物。

乔治是一只6岁的斗牛獒犬,参加了在福斯特医院进行的Tanovea试验。尽管自20个月前首次被诊断出这种疾病以来,他已经复发了几次,但目前他的病情正在缓解。患有淋巴瘤的狗的平均寿命约为12个月。

“他们认为乔治是一个成功的故事,”他的主人Joann Stewart Meyer说。“我们很幸运能够为他做这件事。”她说,经过检验的化疗药物对治疗这类癌症非常有效。“但我认为,(兽医)尝试新药非常重要,因为对于狗身上的一些癌症,我们在对抗这种疾病的方法上并没有太大变化。”

伯吉斯说,主人们让宠物参加临床试验的动机通常是希望提高所有动物的福祉,而不是期望立即治愈。“很明显,我认为很多人都希望他们的宠物能对一种试验性药物产生良好的反应。但人们进来的时候都明白,有时情况并非如此。我们会尽最大努力,但我们最多只能得到很多能帮助别人的信息。”

这只猫名叫Ginger,它的口腔癌是用实验性炭疽药物治疗的。在为期两周的小型初步研究中,兽医将药物直接注射到姜和其他两只猫的肿瘤中。她的主人蕾妮·霍尔登说:“他们确实发现了一些收缩,这让我非常兴奋。”

然而,癌症最终恶化了,霍尔顿在2014年元旦做出了一个艰难的决定,对她心爱的同伴实施安乐死,这是在她第一次接受治疗的八周后。

霍尔顿在一家参与人类临床试验的基因实验室工作,她说,在麦克尼尔治疗金杰之前,她不知道类似的研究也在宠物身上进行。“可能是像她这样的人才真正推动了医学的发展,”她说。“我觉得这是一个很好的机会,可以参与其中。”

所提供的塔夫斯大学
引用:兽医和医生准备对他们的患者共有的癌症进行致命一击(2015年11月5日),检索自//www.puressens.com/news/2015-11-veterinarians-physicians-poised-knockout-cancers.html 2023年3月2日
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