血液样本分析发现ESR1基因突变盛行,整体存活率较差
患者雌激素受体(ER)阳性,转移性乳腺癌,那些D538G和/或Y537S雌激素受体1 (ESR1)的突变基因,发现在无细胞DNA从病人血液样本,获得了显著的差值总体生存,数据显示2015年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,12月8 - 12日举行。
“尽管病人雌激素受体阳性,转移性乳腺癌通常都是针对治疗雌激素受体,是一个真正的多样性在肿瘤如何应对这些药物,因此,一个真正的病人治疗效果的多样性,“说Sarat Chandarlapaty,医学博士,博士,乳房医疗肿瘤学家在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心。“我们的目标是确定雌激素受体本身的变化可以解释这些差异。具体地说,我们想知道:是突变在患者中常见的雌激素受体晚期乳腺癌吗?和他们对结果有影响吗?
“使用一个简单的血液测试,我们发现D538G Y537S突变雌激素受体更常见的晚期,患者雌激素受体阳性乳腺癌患者比先前赞赏,这些突变没有反应当前使用的治疗和患者死于他们的疾病早于没有这些突变,”Chandarlapaty补充说。“数据还表明,似乎这两个变异如何影响差异应对everolimus,但还有更多的工作需要证实了这一点。找出哪些癌症最好的应对哪些治疗方法是指导临床和研究工作的关键和有助于乳腺癌的保健成为未来更精确和有效的。”
先前发表的第三阶段BOLERO-2临床试验的结果表明,添加everolimus标准激素治疗依西美坦改善结果为绝经后妇女雌激素受体阳性,局部晚期或转移性乳腺癌治疗后进展的芳香化酶抑制剂,并导致美国食品和药物管理局批准everolimus使用2012年7月。
在这个分析中,Chandarlapaty和同事评估血液样本541年BOLERO-2招募的724名患者。他们发现D538G ESR1突变样本83例,在Y537S ESR1突变42名患者的样本和30例样本的两种突变。
患者的中位总生存期是32.1个月D538G和Y537S ESR1突变,26个月的只有D538G突变,20个月的只有Y537S突变,与两种突变和15.2个月。探索性分析表明,添加everolimus依西美坦逾一倍无论是ESR1突变患者无进展生存和那些D538G突变。然而,治疗组合似乎没有增加患者的无进展生存Y537S突变。
Chandarlapaty说,“这些数据显示清楚,D538G Y537S ESR1突变患者中是普遍先进,雌激素受体阳性乳腺癌有进展与芳香化酶抑制剂治疗后,他们与较差的预后相关。然而,患者的数量Y537S ESR1变异很小所以我们需要进一步的研究可以考虑绕过everolimus治疗这个病人。”
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