抗癌药物显示承诺减少有毒肌强直性营养不良的遗传物质
一组研究人员首次显示在细胞和小鼠模型,用于治疗癌症的药物可以中和毒性RNA导致长时间的肌肉收缩和其他1型肌强直性营养不良的症状,最常见的成人肌肉萎缩症。研究人员报告了他们发现今天12月10日,2015年的《华尔街日报》细胞的报道。
“这个发现打开一个新的大道为这种疾病的治疗策略,”安德鲁·巴瑞说博士,生物化学和分子生物学教授在佛罗里达大学的医学院。“这是第一个证据,特别是抑制转录可以有效地推倒有毒物质导致疾病。”
在肌强直性营养不良和其他相关的神经系统疾病,症状源于重复单个核苷酸,或“积木”,在肌肉组织细胞中RNA可以随着时间的推移建立。这些重复,称为CTG扩张肌强直性营养不良1型,成为“有毒”从DNA转录。扩张干扰RNA结合蛋白负责剪接,所需的“编辑”,RNA可以创建适当的蛋白质,使肌肉正常功能。
“很明显,mis-splicing引起这种疾病的一个重要的角色,”巴瑞说。
他和他的同事们从俄勒冈大学里德学院和日本大阪大学决定看看放线菌素D,目前抗生素用于治疗某些类型的癌症通过阻止癌细胞抄录,或复制,重要的癌症信息新细胞。
由于抗癌化合物通过绑定麻烦扩张的DNA,研究人员决定测试是否会在细胞和一个工作小鼠模型1型肌强直性营养不良。
他们发现很小的放线菌素D的浓度导致几乎完全mis-splicing的校正。他们还测试了药物抑制生产是否正常细胞RNA,并发现它改变正常RNA序列的不到5%
”有一个显著水平的特异性毒性RNA,”巴瑞说,佛罗里达大学神经遗传学中心的成员。“放线菌素D可降低毒性RNA,并抑制它的形成。”
虽然这药物显示了承诺,巴瑞说,它不可能是最终的临床试验中使用的化合物。然而,研究结果表明,这是一个需要观察的方法,他说。
下一步的研究包括筛查其他化合物具有类似活动,放线菌素D可能同样或更有效,探索修改放线菌素D的可能性增加其有效性和使用抗生素与其他遗传性肌营养不良是否显示了这些疾病的承诺。
