来自功能失调线粒体的信号传导会诱发一种不同类型的衰老

Buck Institute Checulty Judith Campisi表示，博士博士表示，年龄研究人员需要停止思考细胞衰老，现在被认为是衰老的重要驾驶员，作为源于遗传毒性应激的单一表型。来自她的实验室的研究揭示了细胞衰老，其中细胞永久失去分裂能力的过程，也通过来自功能障碍线粒体的信号传导来引起，并且被捕的细胞在与之无关的过程中分泌了明显不同的“炖菜”。在线粒体中产生的破坏性自由基作为氧代谢的一部分。结果已发表在细胞新陈代谢。

坎皮西说:“我们还不知道这一过程对自然衰老的影响有多大。”他补充说，这些研究目前正在进行中。“但我们确实认为这些发现对解决问题很重要线粒体疾病和那些与年龄相关的疾病，例如某种形式的帕金森，涉及线粒体功能障碍。“

发现是出乎意料的，是由博士后·威利，博士学位，博士学位，（与Gladone Institute合作，从Gladstone Institute合作）取消了Sirtuins，一类长期与寿命相连的蛋白质，一个逐一在人类细胞培养中。“只有在消除线粒体SIRTUINS时才发生衰老表型，”威利说。此外，威利看到衰老细胞分泌不同的SaSP（衰老相关的分泌表型），而不是预期 - 缺乏IL-1依赖性炎症臂 - 2008年在Campisi实验室最初确定的SASP中的一个主要因素。作者称为这种新现象 - 线粒体功能障碍相关的衰老。

除了识别MiDAS外，Wiley还发现线粒体功能障碍破坏了NAD+ (sirtuins的一种辅助因子)的平衡，这种平衡会抑制细胞生长并阻止il -1相关的SASP。“NAD+平衡行为发生在细胞质内线粒体外，”Wiley说。“这确实突出了线粒体的信号传递作用，这是疾病背景下尚未得到充分研究的东西。”它还发现了一种新型的SASP，强调了不同类型衰老的存在。”

威利还在小鼠中发现了MiDAS SASP基因工程小鼠的早衰反应线粒体基因突变，导致快速老化。MiDAS SASP抑制脂肪生成，而脂肪生成在脂肪细胞的代谢和生成中起着至关重要的作用。他说这项工作提供了一个链接到脂肪代谢障碍,医疗条件特点是异常或退行性条件包括脂肪组织,增加早期艾滋病药物(仍在用于第三世界国家)耗尽线粒体DNA和病人接受药物经常显示一个特定损失的皮下脂肪,尤其是在他们的脸上。

“对于具有线粒体组分的任何疾病，这项研究对功能障碍的真正驾驶员增加了潜在的解释 - 它不是自由基，我们在我们的研究中排除了这一点”Campisi。“我们的发现表明，在影响生理学时对线粒体的新作用。”

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