早期基因治疗对Wiskott-Aldrich综合征很有希望

在第57届美国血液学会年会上，研究人员报告了参与Wiskott-Aldrich综合征(一种危及生命的遗传血液和免疫疾病)基因治疗试验的前四名儿童的初步结果(摘要#260)。

该研究的首席研究员、丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的儿科血液肿瘤学家Sung-Yun Pai医学博士说，所有四个男孩都活着，在治疗后的9到24个月之间都有所改善。自接受治疗以来，没有一个男孩发生出血事件或严重的was相关感染。此外，所有四人的免疫症状均有改善，血小板计数也有不同程度的改善。这两个病人谁在接受治疗前需要药物来刺激血小板生成基因治疗已经不再服用那些药物了。

然而，现在就得出长期结果的结论还为时过早。研究方案要求对这些儿童进行15年的监测，以评估治疗的安全性和有效性。

WAS是由突变导致WAS基因丢失或功能障碍引起的，WAS基因存在于X染色体上。这种情况只发生在男孩身上，会影响t细胞和血小板的发育和功能，使患者容易出血、湿疹和感染。唯一的治疗方法是从相容的供体移植造血干细胞。然而，通常很难确定合适的匹配。

审判的中心是病毒载体该技术用于将WAS基因的功能副本插入患者的造血(造血)干细胞和干细胞中祖细胞这些细胞可以产生血液和免疫系统中的所有类型的细胞。这些细胞从患者身上收集，在实验室中暴露于载体，一旦载体插入基因，医生用化疗根除了患者自己的血液系统，就会通过静脉输液返回到患者体内。载体是一种自我灭活的慢病毒——一种可以插入基因的病毒家族成员哺乳动物细胞并驱动这些基因的表达——这些基因已被设计成避免引发白血病的发展，白血病是之前免疫缺陷综合征(包括WAS)基因治疗试验中发现的并发症。

到目前为止，这项研究的结果变化不定，这就提出了一个问题:对于任何特定的WAS患者来说，哪个因素对基因治疗的成功最重要:载体插入患者细胞中的WAS基因副本的数量，给予患者的修饰细胞的数量，或者在注入修饰细胞之前如何有效地消除患者的原生血液系统。

派伊代表来自美国、土耳其、日本和智利的调查小组提交了这些数据，他说:“把我们拥有的数据放在一起，我们觉得这些因素都很重要。”“我们怀疑，注入几个细胞，每个细胞都有两个或三个WAS基因副本，可能比注入很多细胞更好细胞每个人只有一个基因副本。但到目前为止，我们治疗的患者数量非常少，我们的数据只是提示性的。”