在非白患者筛查试验中没有解决CF遗传编码的族裔差异

囊性纤维化（CF）在非白人中较不频繁地发生，并且在后期的时期倾向于诊断出非白斑。这种延迟诊断通常只有一旦它们变得症状，而不是通过新生儿筛查计划或分子诊断测试。延迟诊断可导致延迟治疗和临床恶化。新的研究分子诊断学杂志发现在CF诊断中进行这种种族差异的一个原因是在最常见的CF新生儿筛选面板中检查的变体不充分地包括非白群体中存在的变体。

“我们认为这些信息可用于优化新生儿筛查计划，同时考虑到国家种族的种族构成，导致早期的诊断和干预，及时的临床治疗，提高预后，”病理学教授伊斯兰科省而且，由斯坦福大学医学院的儿科，以及斯坦福ob体育开户网址分子遗传病理服务，斯坦福大学，斯坦福大学主任。“我们认为它可以推动突变检测的突变检测患者。”

作为斯坦福大学研究的一部分，研究人员检查了CF基金会患者登记中不同种族和民族的CF个体的CFTR基因型，包括非西班牙裔白人(22206)、西班牙裔(1955)、黑人(1214)、亚洲人(156)和美国原住民(171)。

CFTR基因的27外显子发生突变，CFTR基因编码CF的跨膜电导调节因子(CFTR)。CFTR产生和/或功能的中断会影响氯离子通道，从而干扰电解质的运输。这种缺陷的离子运输在呼吸道导致较少的气道表面液体和形成的厚而粘的气道分泌物阻塞肺通道。囊肿性纤维化患者的汗液中盐分含量也可能高于正常水平。

研究人员发现，90%的白人CF患者和83%的印第安人CF患者有一种特殊的突变(p.Phe508del)，其中大约一半的人有两种这种突变。然而，他们发现30%的西班牙裔、38%的黑人和41%的亚洲人甚至没有一个基因突变副本。西班牙裔、黑人或亚洲血统的患者也不太可能有两种已确认的CFTR变异。Schrijver博士评论说:“我们的结果证实了人们普遍认为的观点，即美国医学遗传学和基因组学学院专门为载体筛查设计的23个突变列表不足以用于诊断测试，尽管它被广泛使用。”

当研究人员比较2008年到2013年的注册结果时，他们记录了基因分析达到了更大比例的CF个体。例如，2008年21%的白人尚未进行基因分型，而2013年这一比例为9%。尽管在所有种族群体中都观察到了类似的趋势，但与白人相比，非白人群体中尚未进行基因分型的个体比例要大得多(例如，19%的黑人和9%的白人)。

为了更多地了解非白人个体的CTFR变异谱，研究人员使用直接DNA测序对登记处的140个个体进行了研究。他们发现有89个CFTR变体，其中包括7个新变体。在其余51例患者中，多重结扎依赖探针扩增(MLPA)检测到14个重排，其中6个之前未见报道。由于研究人员发现，缺失和重复在非白人CF患者中相对常见，但许多之前没有报道，他们建议扩大检测范围，包括MLPA分析。

CF，一种遗传的危及生命疾病，影响多个组织和器官的外分泌上皮细胞。发生严重的肺部问题，包括慢性肺部感染和气道炎症。其他症状包括未能茁壮成长，胰腺功能不全，不孕症和肠梗阻。它的患病率约为1：2500，黑人1：15,000，亚洲人1：35,000，美洲原住民1：10,900。

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