改变细胞中能量供应的实验药物可以减轻脑肿瘤生长

纽约大学朗格尼医学中心(NYU Langone Medical Center)、劳拉和艾萨克·珀尔穆特癌症中心(Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center)和马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)的研究人员领导的一项新研究显示，改变细胞代谢的实验性药物也能在患癌症的老鼠身上停止肿瘤生长，延长癌细胞存活时间，而这些癌细胞与同一基因的变化有关。

该研究结果发表在12月14日的《科学》杂志上癌细胞，专注于先前研究所连接的脑肿瘤，以改变酶异柠檬酸脱氢酶1或IDH1的代码中的改变。这种变化或突变发生在大脑中的三分之一的胶质瘤中，以及一些血液，皮肤，软组织和软骨癌。

研究团队发现了证据细胞在IDH1突变的肿瘤中，一种关键的代谢化学物质——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)水平较低。细胞需要这种化学物质将糖和其他营养物质转化为能量，并修复DNA。

在这项研究中，研究小组检测了携带IDH1突变的人类癌细胞。来自这些肿瘤的细胞在实验室中进行了研究，也被植入小鼠体内。通过调查大量的代谢成分，他们注意到在IDH1突变肿瘤中NAD水平异常低。然后他们测试了一个理论，即如果NAD水平进一步下降，这些细胞将无法存活。

事实上，研究小组发现IDH1突变的软组织肿瘤，或纤维肉瘤，可以通过使用NAMPT抑制剂，这是已知的降低NAD。研究药物还帮助患有IDH1胶质瘤脑癌的老鼠活得更长。此外，在使用这些抑制剂治疗的小鼠中没有发现明显的副作用。

使用IDH1脑肿瘤患者的细胞，研究人员发现，NAMPT抑制剂的治疗降低了NAD水平并导致这些细胞用完能量并模具。相比之下，没有IDH1突变的癌细胞具有更高，更正常，NAD水平，并且不会被药物伤害。

“我们的研究标志着IDH1癌症的第一个证据，这涉及影响代谢的突变，较低水平的关键细胞代谢物NAD，”研究共同高级调查员Andrew Chi，MD，MD，博士学位。“我们的研究结果提高了命名抑制剂的可能性，这可能对这种肿瘤有效，这对目前的抗癌药物不受限制，”南山乐乐队助理教授池志说。他还担任其劳拉和Isaac Perlmuter Cancer Center的神经肿瘤学士学位，纽约兰松脑肿瘤中心的联合主任。

迟震说，这项工作非常紧迫，因为目前还没有治疗IDH1突变胶质瘤的方法。IDH1突变胶质瘤是一种脑肿瘤，通常发生在20多岁和30多岁的人身上。“几乎所有的病人都死于脑癌症，“志说，注意到每年诊断的所有美国人的一半都患有IDH1 Gliomas少于八年。”我们的调查结果提供了个性化癌症治疗的需要，如我们的结果，我们只期望命名抑制剂对IDH1突变的癌症有效，“他说。

Chi说，他的团队将下次试图确定为什么NA​​D水平明确在IDH1-突变癌中掉落。他和他的同事们暂停使用命名抑制剂治疗IDH1癌症的专利。在未来，应该进一步的动物和人类组织测试证明是成功的，团队希望在选择中发起临床试验癌症三年内患有IDH1突变的患者。

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