在宾夕法尼亚大学的个性化细胞疗法试验中，有效率高，长期缓解
93%的复发/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者(59例中的55例)在接受由自身免疫细胞制成的实验性治疗后进入缓解期，其中18例患者持续缓解超过一年，9例患者持续缓解超过两年。在一项名为CTL019的新疗法中，超过一半的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者(28例中有15例)对个性化细胞疗法的注入也有反应。
由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和费城儿童医院的研究人员进行的这两项临床试验的结果将在第57届美国血液学学会(ASH)年会上发表。该结果扩大了宾大在嵌合抗原受体(CAR)疗法方面的工作，建立在2010年宾大CTL019临床试验开始时对慢性淋巴细胞白血病患者的初步发现的基础上。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科Yetta Deitch Novotny教授、费城儿童医院癌症免疫治疗前沿项目主任Stephan Grupp博士说:“随着我们作为试验一部分治疗的每一个儿童，我们更多地了解到CTL019在帮助传统疗法无法控制癌症患者方面的潜力。”ob体育开户网址“我们看到的反应率和持久性是前所未有的，这给了我们希望，个性化细胞疗法将成为长期控制这种困难癌症的强大关键。”
Grupp将展示59例复发/难治性ALL患儿注入CTL019细胞的试验结果，其中55例(93%)患儿完全缓解，全年生存率为79%。6个月无复发生存率为76%，1年为55%。中位随访时间为12个月，34例患者仍处于完全缓解状态，其中6例患者接受了其他治疗，如干细胞移植。在复发的20名患者中，3名患者的疾病在额外的治疗后复发，13名患者的癌症恢复了cd19阴性细胞，这些细胞不适合CTL019靶向治疗。(抽象# 681)
接受细胞输注3个月后，非霍奇金淋巴瘤试验中57%的患者(28例可评估患者中的15例)对治疗有反应。滤泡性淋巴瘤患者的有效率为72%(11例患者中8例)，弥漫性大B细胞淋巴瘤(DBCL)患者的有效率为47%(15例患者中7例)，非滤泡性淋巴瘤患者的有效率为50%套细胞淋巴瘤(2例患者中的1例)。总的来说，14名患者的疾病完全缓解。所有患者在接受试验性细胞治疗(包括干细胞移植)前对传统疗法均停止反应。在14个月以上的中位随访后，回应性FL和DBCL患者的中位无进展生存期尚未达到。(抽象# 183)
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤临床护理和研究的Robert和Margarita Louis-Dreyfus副教授Stephen Schuster医学博士说:“在过去几年里，免疫治疗领域为血癌提供了一系列有前途的新的研究治疗方法，我们在这项试验中的早期结果为个性化细胞疗法在NHL患者中的作用提供了越来越多的证据。”
这项名为CTL019的研究性治疗，从每个患者自己的T细胞开始，通过类似于透析的程序收集。然后，这些细胞在实验室中被重新编程，以寻找并杀死患者体内的癌细胞。在病人接受淋巴细胞减少化疗后，他们会接受新工程细胞的输注。改良的T细胞含有一种称为嵌合抗原受体(CAR)的抗体样蛋白，它被设计用于靶向B细胞表面的CD19蛋白，包括ALL和NHL的特征癌B细胞。改良的“猎人”细胞随后被注入患者体内，在那里它们繁殖，据信可以攻击癌症细胞．CAR内建的信号域能促进修饰细胞的快速增殖，测试显示，患者每接受一个修饰细胞，就能生长出超过10,000个新细胞。
一些接受实验性T细胞治疗的患者在注射后的几周内出现了细胞因子释放综合征(CRS)，通常是在修饰过的细胞在体内膨胀到最大数量的时候。这种情况包括不同程度的流感样症状，高热、恶心和肌肉疼痛，以及包括幻觉和谵妄在内的神经系统症状，在更严重的情况下，可能需要特别护理的低血压和呼吸困难。18例淋巴瘤患者发生了CRS。在儿科ALL试验中，88%的患者发展为CRS。CHOP/Penn团队已经制定了治疗这些副作用的管理策略，包括IL-6阻断药物托珠单抗。所有病人在这两个试验中都从CRS中恢复过来。一名淋巴瘤患者在接受治疗几个月后出现严重的脑炎细胞．
利用CAR - t技术的其他临床试验目前正在宾夕法尼亚大学进行，用于治疗慢性淋巴细胞白血病多发性骨髓瘤、间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌和脑癌。
由于CTL019是一种试验性的治疗方法，其安全性和有效性尚未确定。只有通过仔细控制和监测，才能获得研究性治疗临床试验．这些试验旨在更好地了解治疗的潜在好处和风险。
编者按:宾夕法尼亚大学已将本试验涉及的技术授权给诺华。参与这些试验的一些科学家是这些技术的发明者。由于与诺华的授权关系，宾夕法尼亚大学获得了巨大的经济利益，这些发明者已经获得了经济利益，或在未来可能获得经济利益。其他披露信息可在会议摘要中查阅。
