克服免疫疲劳慢性感染艾滋病毒

慢性HIV感染导致免疫系统的疲惫,一种现象的特点是功能失调的HIV-specific杀手T细胞。精疲力竭的T细胞抑制蛋白质在细胞表面,和科学家希望能够恢复免疫功能通过干扰的负面信号通过这些蛋白质。12月3日发表的一项研究PLOS病原体表明,这样的一个策略阻止PD-1 / PD-L1通路的作品,但只有当整个艾滋病毒负荷较低和调节性T细胞合作。

PD-1蛋白质间的相互作用发现杀手T细胞及其约束力的合作伙伴PD-1L是免疫标志之一疲惫,和干扰这种交互潜在的策略来克服它。基于承诺的临床前研究,治疗试验阻塞PD-L1感染艾滋病毒的患者已经开始。除了抑制疲惫杀手T细胞的反应,然而,PD1 / PD-1L途径中也扮演了重要的角色在调节性T(或Treg)的功能细胞,它们本身抑制艾滋病毒感染的免疫反应。

考虑到这些复杂的交互,安德烈亚斯Meyerhans和乔迪Argilaguet,在巴塞罗那的庞裴法布拉大学,西班牙,和他的同事们认为,重要的是要理解Treg细胞阻止PD-L1的后果。在这项研究中,研究人员调查了这些堵塞的影响细胞感染艾滋病毒的人。他们孤立血细胞在抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒阳性患者在疾病进展的不同阶段,以及细胞未受感染的人。他们还研究了细胞取自他们开始之前和之后感染艾滋病毒的人抗逆转录病毒疗法,之前和之后的治疗中断。

他们发现PD-L1封锁没有影响Treg细胞的能力,抑制免疫反应,无论供体细胞来源。相比之下,PD-L1封锁增加Treg细胞繁殖的能力(因此他们的总数),但只在细胞的病毒血症患者,即那些血液中检测到病毒。此外,他们发现PD-L1封锁增加病毒生产这类病人的细胞培养。更高的病毒人数的增加相关Treg细胞频率,建议由Treg细胞有助于病毒免疫抑制扩张PD-L1封锁。

与微分影响Treg细胞增殖PD-L1堵塞后,研究人员注意到更多的杀手T细胞的增殖艾滋病毒研究小组,不管他们的病毒载量。基于这些体外实验(在细胞隔离病人,然后暴露于PD-L1阻止代理以外的身体),他们预测,当实际患者给出PD-L1阻止代理人,他们的病毒载量的影响“网”的结果,即是否堵塞,增强或削弱了整体抗艾滋病病毒免疫反应。

虽然他们说,他们的发现支持了理论结合PD-L1封锁和抗逆转录病毒治疗恢复效应反应艾滋病毒感染者,研究者还表明,观察到的微分和等离子体病毒血症相关的增益Treg整体抑制细胞增殖和功能在PD-L1封锁已直接影响患者选择进入临床试验针对PD-1 / PD-L1信号通路和治疗方法。

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