对抗肝纤维化，伤口永不愈合

对肝脏的慢性损害最终会产生永远无法治愈的伤口。这种称为纤维化的疾病逐渐取代正常的肝细胞（可以排毒我们食用的食物和液体），越来越多的疤痕组织，直到器官不再起作用。

萨克研究所的科学家已经确定了一种药物，该药物阻止了这种不受限制的疤痕组织在肝脏中的积累。这个称为JQ1的小分子可以预防动物的纤维化以及逆转纤维化，并可以帮助全世界数百万人受肝纤维化和肝硬化影响，这是由于酒精中毒和肝炎等疾病引起的。这些结果发表在PNAS2015年12月7日。

Salk的基因表达实验室教授兼主任Ronald Evans说：“肝脏在肝脏中造成了太大的损害，疤痕组织本身会导致更多的疤痕组织。”“我们实际上可以逆转动物中的肝纤维化，现在正在探索人类的潜在治疗应用。”

当肝脏受损时，肝脏星状含量很小细胞专门用于储存维生素A的人被要求倾向于伤口。这些活化的星状细胞脱落了维生素A，前往损伤部位，并产生厚实的纤维疤痕组织以隔离墙并修复损伤。但是，随着器官的长时间压力，健康肝细胞被取代疤痕组织，最终导致器官衰竭。

Salk高级科学家，论文的作者Michael Downes说：“针对炎症的传统疗法对炎症行不通，因为这些细胞有多种绕过药物的方法。”“相反，我们的策略是在这些途径融合的基因组水平上停止纤维化反应。”

寻找关键基因组途径的袭击了金，揭示了一种称为BRD4的调节蛋白肝纤维化。

借助这些新知识，Salk团队发现JQ1成功抑制了BRD4，并停止了肝星状细胞转化为产生纤维的细胞。这是个好消息，因为JQ1是目前在人类临床试验中针对各种癌症进行测试的新药物的原型。

“ JQ1不仅可以防止伤口反应，而且还可以逆转小鼠的纤维化反应，” Salk员工研究员兼论文作者之一Ruth Yu说。

“我们的结果表明，BRD4是慢性纤维化的驱动力，也是治疗的有前途的治疗靶点肝病，”埃文斯说，他还担任了分子和发育生物学的迪姆斯族主席。”纤维化在其他器官中，例如肺，胰腺和肾脏。”

---

---