2015年12月30日报告
长期可卡因成瘾治疗得以发展
肯塔基大学的一组研究人员开发了一种治疗可卡因成瘾的长期化学疗法。他们的论文发表在美国国家科学院院刊，该团队描述了他们是如何研制出一种化合物的，这种化合物可以防止可卡因使用者体验到通常使用时产生的兴奋感，而且还能持续足够长的时间，可以作为一种治疗选择。
目前，可卡因是美国唯一一种没有长期预防措施的非法药物治疗选择多年来，科学家们一直在努力寻找或开发一种新型药物，但到目前为止，这些努力都收效甚微。在这项新的研究中，研究人员从可卡因水解酶开始，因为之前的研究表明，它们可以防止与可卡因使用相关的高剂量——其限制因素是，它在体内停留的时间不够长，不足以作为合理的治疗方法。该小组的想法是在酶中添加另一种元素，使它们停留的时间更长。经过大量的工作，该团队确定了人类免疫球蛋白G抗体，因为已知它们在体内停留的时间足够长，足以作为一种有用的治疗选择。为了进行新的治疗，研究人员将酶与抗体融合，从而产生一种能同时提供两种好处的治疗方法。
对这种新化合物的测试表明，这种治疗方法可以保留在人体内老鼠可以持续107小时，而单独使用可卡因水解酶只能维持8小时。进一步的实验表明，除了防止老鼠感受到可卡因的影响外，单剂量的治疗还可以防止老鼠遭受过量致死的痛苦。
研究小组解释说，这种新的化合物是通过分解可卡因的代谢物来发挥作用的，这种代谢物可以防止老鼠感受到可卡因的药效可卡因给药-长达20天。他们还指出，由于新陈代谢的差异，必须每两到四周对一个人进行同样的治疗才能有效。
当然，这种治疗药物在FDA考虑之前还需要进行更多的研究，即使成功，也至少需要5年时间才能用于患者。
进一步探索
摘要
如果没有美国食品和药物管理局批准的药物，可卡因滥用是一个全球性的公共卫生和社会问题。理想的抗可卡因药物应该加速可卡因的代谢，通过使用一种有效的可卡因特异性外源性酶产生生物活性代谢物。我们最近的研究发现了令人满意的高效可卡因水解酶(CocHs)，可以有效解毒和灭活可卡因，而不影响中枢神经系统的正常功能。临床前和临床数据表明，这些CocHs对人类使用是安全的，对加速可卡因代谢是有效的。然而，CocH在可卡因成瘾治疗中的实际治疗用途受到其较短的生物半衰期(例如，在大鼠中为8小时或更短)的限制。在这里，我们展示了一种新的CocH形式，一种催化抗体类似物，它是一个片段结晶(Fc)融合CocH二聚体(CocH-Fc)，利用CocH取代人IgG1的Fab区构建。CocH-Fc不仅对可卡因有很高的催化效率，而且像抗体一样，有相当长的生物半衰期(例如，在大鼠中，约107小时)。单剂量CocH-Fc即使在20天后也能加速大鼠的可卡因代谢，从而在长时间内阻断可卡因引起的过度活跃和毒性。鉴于一般观察发现，一种蛋白质药物在人类体内的生物半衰期明显长于啮齿动物，这项研究中报道的CocH-Fc可以允许每2-4周给药一次，或更长的剂量，用于治疗人类的可卡因成瘾。
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