MSK研究强调了液体活检的潜力

从液体活检中收集的信息可能有助于预测患有先进的乳腺癌的个体妇女如何应对某些疗法以及揭示可能影响预后的遗传突变，根据纪念斯隆kettering癌症中心（MSK）医师的两项新研究-chiefjosébaselga和医师 - 科学家萨拉特Chandarlapaty。这项研究本周在San Antonio乳腺癌癌症研讨会上呈现。

液体活检所依赖的血液样本用来分析血液中微量的游离肿瘤DNA。与传统的肿瘤活组织检查相比，这种微创检查有几个优势。由于不需要手术，患者可以更频繁地接受检查。液体活检实际上可能提供更准确的体内癌症图像，因为自由漂浮的肿瘤DNA的基因测序可能更好地捕捉身体不同部位癌细胞的基因改变的多样性，包括原发肿瘤和转移瘤。

“测试突变Baselga博士说。“这两项研究中的液体活检分析为我们提供了非常重要的信息。展望未来，液体活检将成为测试新药和监测对现有疗法反应的标准做法。”

Belle-2中的液体活组织检查：突变的存在预测治疗成功

由Baselga博士领导的团队发现，检测血液样本中的突变的PIK3CA基因可以预测一些先进的程度乳腺癌患者可能对实验药物Buparlisib作出反应。突变的PIK3CA基因可以激活PI3K疾病途径，这促进对激素疗法的抗性。Buparlisib阻断PI3K途径，因此可能会增加女性对激素治疗的敏感性。

研究人员分析了587例进入III阶段Belle-2试验的血液样本，该试验正在测试将Buparlisib添加到标准激素药物氟斯特提的安全性和有效性，以治疗具有抗性的雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的妇女芳香酶抑制剂。

整个研究人群都从联合治疗中受益，但是在34%(587名患者中的200名)的液体活检中，PIK3CA突变的存在产生了惊人的效果:那些接受buparisib + fulvestant的患者有7个月的无进展生存期(PFS)，这是治疗后患者与癌症一起生活的时间长度，并且没有恶化，而那些接受fulvestant +安慰剂的患者只有3.2个月。

“这些效果在Pik3CA突变的患者中非常戏剧 - 从三个月到七个月增加，”巴塞尔加博士说。“首次表明，抑制PI3K途径可能是激素治疗抗性乳腺癌患者的可行选择。”

在那些没有Pik3CA突变的人中 - 共有387名患者 - PFS没有差异，表明添加Buparlisib没有提供任何优势。能够识别不会受益于新药物组合的患者也很重要，因为副作用是显着的，患有25％的患者患有严重不良事件，如高血糖和潜在的肝损失的早期迹象。

Bolero-2中的液体活组织检查：突变是常见的，导致更糟糕的结果

在第二项研究中，钱德拉帕蒂博士和同事们发现，如果液体活检中的肿瘤细胞DNA携带产生雌激素受体D538G和Y537S的两个特定突变中的一个或两个，晚期er阳性乳腺癌患者的总体生存率就会显著降低。

研究人员分析了患有III期临床III阶段临床试验的541名患者的液体活组织检查，该临床试验中发现将药物维生素添加到芳香酶抑制剂的exemestane为大多数患者的改善的结果。他们检测到83名患者的D538G突变，42例患者的Y537S突变，以及30名患者的突变。

无论在试验中收到的治疗如何，都存在基于突变的结果存在差异。在没有突变的患者中，中位数总生存率为约32.1个月。携带D538G突变的患者具有26个月的总生存率。对于Y537S突变的患者为20个月，对于那些突变的人来说，它只有15.2个月。

“肿瘤如何应对靶向ER受体的药物，以及患者结果的实际多样性，有一种真正的多样性，因此Chandarlapaty博士解释说。“我们想了解该受体中的突变是否在患者中是常见的先进的乳腺癌- 如果是这样，这是否会影响如何耐心回应治疗。本研究表明，突变的女性也不会对目前使用的疗法作出反应，并迅速死于疾病。“

钱德拉帕蒂的团队感到惊讶的是，D538G和Y537S突变在这个患者群体中如此常见，而且与原发肿瘤样本相比，这些突变在血液样本中被检测到的频率也很高。

“这是医学界的重要点 - 一种简单的血液检验证明在检测非常重要的遗传改变方面证明是非常敏感的，并且有可能有助于更准确和有效地使乳腺癌护理更加精确，”他说。

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