靶向肠道受体的药丸治疗脂肪肝病,肥胖症患者
根据国际研究人员的国际团队,根据一支国际团队,可以防止肠道中的受体的胆汁酸在老鼠中预防和逆转脂肪肝疾病。该化合物可以帮助治疗某些代谢障碍,例如2型糖尿病和肥胖症。
根据Andrew Patterson,Penn State,Penn状态的副教授的说法,肥胖和糖尿病小鼠喂养的甘氨酸 - β杂物酸 - 甘油 - MCA药丸具有显着低于未处理对照组的脂肪和胰岛素抵抗力较低。
研究人员今天(12月15日)报告他们的发现自然通信,显示Gly-MCA可以抑制Farnesoid X受体-FXR-A转录因子,该转录因子调节肠和肝脏组织中某些基因的表达。
“取决于共轭和未鉴定的余额胆汁酸细菌可以修饰这些胆汁酸池并在肠道上关掉或打开这种受体-FXR-in肠道,“国家癌症研究所代谢实验室负责人弗兰克·冈萨雷斯说。
Gonzalez说,FXR在维持身体中的胆汁酸,脂肪和葡萄糖中,在保持新陈代谢方面发挥关键作用。他补充说,受体在脂肪的生产和新陈代谢中的作用可能有助于解释部分治疗的抗肥胖效果,尽管这将是未来研究的主题。
帕特森说小鼠只吃了少量的化合物,导致代谢益处。对于人来说,当量每天服用一次剂量是单一剂量。他补充说,治疗适用于饮食和基于遗传的形式脂肪肝病和肥胖。
以前的研究确定了FXR作为脂肪的可能目标肝病Gonzalez说,研究人员在寻找可以在复杂和混沌肠系中运行的化合物面临几项挑战。
宾夕法尼亚州立州立医学院的一群研究人员,帮助创建药物的希望能够经济地生产较大的数量。
“大量药物的制备构成了大量挑战,因为文献中的信息非常有限,药物没有商业空缺,”宾夕法尼亚州立大学医学院药理学副教授Dimant Desai说与gonzalez和patterson。
因为细菌,例如乳杆菌,通常会破裂抑制FXR的胆汁酸,研究人员必须筛选大群这些胆汁酸,以发现耐细菌的酸。帕特森说,Gly-MCA对乳酸杆菌的酶活性抗性。
“理想情况下,我们想做什么是开始看我们可以改善目前的分子,以制定更有效的甘氨酸MCA的衍生物,这些糖类MCA更耐细菌水解,并且在选择性地抑制FXR时更有效,”PATTERSON说。
其他化合物 - 以及更有效的化合物 - 也是未来研究的重点。
“本研究的方向是创新性的,可以开辟新的途径,以治疗脂肪肝,人类的一种非常普遍的代谢紊乱,”德莱说。
虽然研究人员希望对人类治疗脂肪肝病的药丸,但Patterson警告说,很多工作仍然更好地理解这种机制。该化合物还必须在多种物种中进行测试,然后在批准之前通过人体试验。
根据帕特森的说法,在西方培养物中使用胆汁酸作为药物是罕见的,但它们已被用于亚洲文化中的各种医疗治疗和古代医疗习俗。
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