研究探针基因在侵略性乳腺癌中耐药性线索

通过筛选人类基因组中的20,000个蛋白质编码基因，耶鲁大学的研究人员发现了耐药性和鉴定出可以预测哪种疗法的突变模式背后的新复杂性，这些模式将使侵袭性乳腺癌患者受益。这些发现将于12月11日在2015年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上介绍。

HER2阳性乳腺癌是一种侵略性形式，占所有病例的20％。耶鲁团队利用国际新阿尔特托研究的组织对203个HER2阳性癌症样本进行了测序，以评估哪个突变其中基因预测了对HER2靶向疗法的反应或抗性。在研究中，患者与早期乳腺癌一起用紫杉醇化学疗法和两种乳腺癌药物之一（曲妥珠单抗或拉帕替尼）或单独使用药物结合治疗。

“主要发现是，不同的癌症通过不同基因的不同突变获得了对曲妥珠单抗的抵抗，”医学教授兼乳房医学肿瘤学教授兼高级作者Lajos Pusztai说。“白银的是这些基因参与了通过PIK3CA基因连接的生物学过程。”

PIK3CA基因中的突变已知是对曲妥珠单抗敏感性较低的标志物，但是这些新结果将这种关联扩展到了更广泛的基因网络。研究者还确定了一组不同的基因，该基因与对拉帕替尼的敏感性更大有关。所有这些基因都涉及对控制细胞运动的称为RhoA激活的生物学过程。

Pusztai说，研究得出的结论是，与单个基因突变相比，作为预测标记的途径水平的变化可能更有信息。

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