肺内皮细胞的增殖受小RNA片段的控制

肺动脉高压是一种伞术语，用于许多条件，所有条件都导致肺动脉压的升高。感兴趣的是，这些完全不同的临床和病理生理实体中的许多导致血管收缩，微血栓形成和血管重塑的最终常见途径。改造，由于血管壁的平滑肌和内皮细胞中的肿瘤般的改变，可以是这种致病性三合会中最重要的，并且迄今为止最不治疗的因子。这些细胞的不受控制的增殖主要由细胞周期的生长因子受体和调节蛋白的缺点介导。缺氧条件充当这些事件的重要触发。

MicroRNAS（miRNA）是一类小型非编码的RNA片段 - 以前被认为是遗传垃圾 - 已成为控制人类基因组大部分的新型基因调节因素。在肺动脉高压的背景下，已显示MiRNA来控制骨形态发生蛋白受体II型（BMPR2）的表达，其是内皮和内皮的主调节剂之一平滑肌细胞。2015年12月期问题实验生物学和医学从苏黎世大学医院和兽医生理学大学苏黎世研究所的Huber等人通过假设MiRNA超越调节BMPR2，可以直接瞄准细胞周期调节器。使用软件预测程序的计算方法将缺氧诱导的MIR-125A识别为有前途的候选者。当通过用特异性miRNA抑制剂转染这些细胞，通过将这些细胞转染这些细胞来抑制miR-125a的表达，这两个重要的肿瘤抑制基因的表达控制调节细胞周期增加会导致减少增殖吗内皮细胞。

这些体外数据通过小鼠缺氧肺动脉高压模型在体内得到进一步证实，该模型是模拟人类疾病最成熟的模型之一。在这个模型中，暴露于10%氧气的小鼠出现肺动脉压升高，反过来，肺动脉高压的血管和右心室后遗症。在这里，miR-125a的表达被发现在缺氧动物肺组织中比正常氧对照组增加。令人感兴趣的是，研究发现肺动脉高压小鼠血液循环中miR-125a水平较低。在一小群肺动脉高压患者中也观察到类似的结果。

相应的作者Matthias Brock博士说：“这些翻译数据表明miR-125a在肺血管生物学中的致病作用，并且可以解释肺动脉高压的内皮细胞特异性改变。”史蒂文博士，德文博士，主编实验生物学和医学Brock及其同事的这些研究将引导未来的研究，以确定血液中miR-125a水平的降低是否对患有乳腺癌的患者有预后价值肺动脉高压。"

---

---