科学家发现了一种治疗肝硬化的潜在疗法

巴塞罗那IRB和IDIBAPS的一项研究揭示了一种治疗靶点，可以防止许多引起胃肠道出血的血管异常的发展——这是肝硬化的主要并发症。

肝硬化是肝癌的主要危险因素。同样的目标可能是预防和治疗这种情况的关键。

肝硬化是全球20大疾病死亡原因之一。

以生物医学研究所(IRB Barcelona) ICREA研究教授Raúl Méndez和巴塞罗那IDIBAPS的Mercedes Fernández为首的科学家揭示，对CPEB4蛋白的抑制可能会阻止肿瘤的发展异常的血管与肝硬化．病理性血管生成是肝硬化患者最严重的并发症之一，是肝硬化发展和恶化的关键因素。因此，许多研究的重点是确定这种情况的治疗方法。这项研究的结果发表在最新一期的胃肠病学．

在西方国家，肝硬化是成年人死亡的10大主要原因之一。它在西班牙是一种非常常见的疾病，也是该国肝移植的主要原因。由于在疾病晚期出现并发症，它造成了很高的住院率和卫生资源的使用率。

反常的修复效果

肝硬化是一种以瘢痕组织(纤维性结节)积累为特征的慢性病变，它改变了器官的正常结构和功能。慢性肝损害主要由酒精中毒、丙型肝炎引起，越来越多由肥胖引起。

疤痕组织的积累阻碍了肝脏的血液循环，从而导致门静脉高压。为了减轻静脉内的压力，肝外出现了副血管。问题是双重的，首先因为肝脏接受的血液更少，从而对器官造成更大的损伤，其次因为血管质量差(病理性血管生成)。

“肝细胞试图修复肝脏损伤，但它们这样做的方式对器官来说是致命的。这是一个越来越大的循环，最终威胁到病人的生命。另外，肝硬化患者的食道和胃的侧支血管形成静脉曲张;这些静脉很脆弱，很容易破裂，导致难以止血的大出血，”来自IDIBAPS的Mercedes Fernández解释说。她补充说:“这就是为什么目前还没有一种治疗方法能够有效地抑制和/或预防病理性静脉的原因。”

一个名为CPEB4的目标

血管内皮生长因子(VEGF)是血管发育的主要效应蛋白。来自巴塞罗那IRB的Méndez解释说:“目前所有旨在防止新生血管形成的药物都是基于抑制VEGF或VEGF受体，但问题是这种蛋白质的不加选择地攻击会损害血管的正常发育，从而造成难以忍受的不良影响。”

在之前发表在自然医学， Méndez，与巴塞罗那德尔马医院的研究人员一起，已经发现CPEB蛋白参与其中血管的发展胰腺癌和脑癌。鉴于迫切需要确定病理性血管生成的新靶点，Méndez和Fernández开始合作研究CPEB4在肝硬化(一种以严重新生血管形成为特征的疾病)的这一过程中的作用。

“这项研究最好的地方在于，我们证明了病理学的发展血管可以通过干扰CPEB4蛋白而停止，而正的血管化仍然完好无损，”Méndez说。体外细胞、动物模型和从肝硬化患者中提取的样本的实验揭示了CPEB4增加有利于肝硬化中VEGF过表达的分子机制。

从肝硬化到肝癌

研究人员认为，肝脏进入的修复周期会使情况恶化，以至于显示出高水平CPEB4的再生结节会形成肝癌。在这种情况下，西班牙抗癌协会(Asociación Española Contra el Cáncer (AECC))已向Méndez-Fernández团队奖励了100多万欧元，他们将与Jordi Bruix (idibpas - hospital Clínic)一起以协调的方式研究该分子的作用，并提出治疗方法肝癌,主要肝癌癌症是全球第三大死亡原因，5年生存率不到10%。

与此同时，Méndez在巴塞罗那IRB的实验室正在研究CPEB4抑制剂的研究项目。去年，他们在原子水平上解析了这些蛋白质的结构——这是抑制剂计算设计的前一步，目前正在同一中心与Modesto Orozco合作进行。此外，在Botín基金会的支持下，Méndez已经对测试CPEB4抑制剂的实验进行了微调，目的是加快对具有最大治疗潜力的分子的检测。