肌萎缩侧索硬化症蛋白质动力学突出了自结合和聚集之间微妙的平衡

根据开放式访问期刊的新研究发布，ALS相关蛋白质TDP-43作为其正常功能的一部分，将第一个步骤迈出了病理聚集的一部分。PLOS生物学2016年1月6日。在新加坡国立大学的梁中林，江兴宋及其同事的研究支持神经疾病中蛋白质聚集可能是夸大聚集蛋白的正常功能的思考。

几乎所有形式的正常TDP-43的细胞质聚集体肌营养的外侧硬化（als），a致命的神经退行性疾病影响运动神经元以及许多胎儿痴呆（FTD）的情况下。在〜97％的ALS和〜45％的FTD患者中观察到TDP-43聚集。它也涉及一系列其他神经退行性疾病，包括最近，alzheimer的疾病。

研究蛋白质的生物物理特性，包括聚集动力学，已经被其强烈的聚集倾向所阻碍，最近作者通过降低体外盐浓度克服了这个问题。在这里，他们使用多种光谱和显微镜技术详细描述了TDP-43的c端朊病毒样结构域的结构，以及该蛋白是如何通过与单独的蛋白质分子或与核酸相互作用形成动态低聚物的。虽然TDP-43突变是一种罕见的ALS病因，但这种朊病毒样结构域承载了大多数TDP-43导致ALS的突变。作者指出，这些突变增加了低聚体的组装，减少了低聚体的拆卸，使平衡向聚集成淀粉样原纤维倾斜。作者还发现，蛋白质的一个区域，以前被发现是必要的毒性促进其与膜的联系，这可能增加聚集倾向。

这些结果进一步强调了TDP-43等聚集倾向蛋白在正常功能和病理之间的微妙平衡，并可能有助于解释ALS中非突变蛋白的聚集是如何形成的。作者还提出，降低TDP-43的膜关联潜能“可能是治疗神经退行性疾病的一种有前途的治疗策略。”

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