暴露于室内尘螨后哮喘是如何发展的

美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现了导致哮喘的一个未知步骤，这一发现可能为这种不治之症提供新的治疗方法。在美国，哮喘影响着超过2500万人，其中包括约700万儿童。

由BeatrizLeón，博士授权的实验，Uab的微生物学系助理教授，在其模型系统中使用了House Dust Feite（HDM）过敏原和小鼠。

León和同事的主要发现是，当吸入肺部时，第一次接触这种共同的过敏原 - 导致形成记忆免疫细胞由B细胞辅助，不会引起哮喘的典型过敏反应。这些长期存活的细胞，称为T滤泡辅助细胞，或Tfh细胞，在敏感暴露后，驻留在引流的肺纵隔淋巴结。

只有当小鼠接受稍后的时，诱导TFH细胞的第二剂的HDM过敏原，以区分为攻击过敏原的新型T细胞。那些称为2型辅助T细胞（Th2）的细胞，通过HDM过敏原在第二次挑战后迁移到肺。在那里，他们招募血细胞这叫做嗜酸性粒细胞，由于炎症、黏液积累和肺部气道狭窄，会引发毁灭性的哮喘，使呼吸困难。

“这一发现真正改变了我们可能考虑治疗过敏性疾病的方式，并且在思考幼儿首次暴露和敏感到过敏原时也具有重要意义，”微生物学部门教授和主席弗朗斯·伦敦（Frances Lund）说和一个共同作者。

该研究今天发布，在印刷品之前在线发布，在期刊上免疫力。

从过敏到哮喘的详细步骤是几个不同类型的复杂舞蹈免疫细胞。这些步骤需要不同类型的细胞相互接触，从而触发向最终免疫反应的连续移动。这些细胞还会释放出各种各样的小蛋白质，这些蛋白质作为信号来影响它们周围其他细胞的行为。

包括他们发现的Tfh细胞形成的新步骤，León团队提出了以下事件序列:

• HDM致敏剂量后，肺中的肺树突状细胞将HDM抗原带到引流淋巴结，在那里它们通过淋巴滤泡间区域的细胞间相互作用启动naïve T细胞。León将携带抗原的树突状细胞比作告诉naïve T细胞如何对抗过敏原或病原体的老师。
• 该反应还需要抗原携带的B细胞通过细胞对细胞相互作用来协同抗原T细胞对TFH存储器细胞的分化。这些活化的B细胞有助于这些内存TFH细胞在淋巴结的卵泡中的长期存活。León将B细胞比较教师的助手。她说，TFH细胞现在准备并知道该怎么做，但他们只是在等待。
• 第二种，挑战剂量的HDM，再次由肺部的肺树突状细胞从肺部到淋巴结进行细胞 - 细胞相互作用，诱导记忆TFH细胞分化为家庭进入肺部和招募的效应TH2细胞嗜酸性粒细胞。León将效应子TH2细胞比较攻击过敏原或感染的战斗机。

“这是对过敏反应如何形成的一个新的理解，”León说，他指出针对Tfh细胞预防哮喘可能有潜在的治疗好处。“事实上，如果我们能找到阻断B细胞和记忆Tfh细胞之间的细胞-细胞相互作用的方法，这些Tfh细胞可能会死亡，当个人再次接触过敏原时，就不会有Tfh细胞产生效应'战斗'细胞，而这种效应'战斗'细胞实际上会导致肺部的破坏性哮喘反应。”

利昂和同事通过分离和计数不同类型的免疫细胞来解开这些复杂的相互作用。在免疫学研究中，细胞类型由可以用荧光抗体标记的细胞表面上的独特分子标记来区分。通过遵循这些标记，研究人员可以寻找新的细胞类型的出现，这些细胞类型在HDM的敏化或挑战剂量之后发展，并且还寻找这些细胞所在的位置的变化。

莱昂和同事还使用了一袋技巧来挑剔HDM致敏和挑战如何导致哮喘转移到另一只小鼠的敏感或幼稚免疫细胞的哮喘转移;使用阻断免疫应答步骤的各种突变体;选择性地灭活，抑制或破坏特定细胞类型的试剂;将荧光标记物附着在蛋白质上;测量细胞内细胞因子;并在转基因小鼠中使用细菌人工染色体。

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