阻断黑色素瘤的逃逸:化身打破复发癌症的治疗耐药性

接受有针对性疗法治疗的黑色素瘤患者经历了一种感觉像治疗的初始反应，但是当患者复发时，早期兴奋会在其癌症中发现我们细胞中的替代途径生长和传播时，早期兴奋会迅速抑制。对于黑色素瘤如此善于逃脱靶向治疗，有脚步需要停止这些癌症的轨道，以延长良好的反应并促进更长，更健康的生命。

现在，通过利用革命性的方法，使小鼠成为患者的“头像”，Wistar研究所的科学家表明，以前无效的针对性药物黑素瘤可能在阻止某些病人的疾病发展方面非常有效。

该研究结果发表在该杂志上临床癌症研究。

个性化药物为黑色素瘤患者带来了巨大的希望。黑素瘤只占所有皮肤癌病例的5%，但却占所有皮肤癌死亡病例的75%。由于特定的突变负责黑素瘤的生长和增殖，针对突变的药物皮肤癌细胞是一种有吸引力的治疗选择。例如，BRAF基因在大约一半的黑色素瘤中发生突变，导致一个重要的生长途径异常激活。抑制BRAF激活的药物可以延长患者的生命。

然而，几乎每个接受药物的患者最终都会复发，不再响应初始治疗。那是因为黑色素瘤细胞意识到封锁并找到另一种生存机制。研究人员现在正在研究这些黑色素瘤的“逃跑路线”，希望用不允许癌细胞存活的联合治疗将癌细胞逼入绝境。

”大约有十五逃跑的路线,我们确定在黑色素瘤患者,这是不容易预测哪一个将用于任何病人,“说Meenhard Herlyn, D.V.M,科学博士,黑色素瘤研究中心的主任和卡斯帕威威斯塔研究所,在黑色素瘤研究教授和这项研究的第一作者。“这些黑色素瘤细胞会不惜一切代价重新被激活。”

为了识别阻止疾病传播的逃避路线和测试治疗治疗，Wistar的研究人员正在使用称为患者衍生的异种移植物（PDX）小鼠模型的革命性方法。研究人员将患者的肿瘤样本植入小鼠，从而为个体患者创造头像。可以在小鼠头像库中研究一种肿瘤。这使得研究人员研究不同的药物和药物的组合，以了解一种类型的肿瘤会如何应对。

在这项最新的研究中，Wistar的团队使用PDX模型来测试接受BRAF抑制剂治疗后复发的患者的肿瘤。此外，通过观察NRAS和MAP2K1等基因的突变，科学家们还观察到MET的扩增，这可能是耐药性的新机制。

Wistar的团队使用这些信息来测试有针对性疗法的组合作为停止疾病进展的手段。当本身用于治疗黑色素瘤时，患有呼吸霉素的Met抑制剂患有临床试验，表现出显着的肿瘤回归，但结果只是暂时的，这意味着遇到的扩增不是肿瘤生长的唯一驾驶员。然而，当Capmatinib与Encorafenib（BRAF抑制剂）和Binimetinib（击中BRAF途径的MEK抑制剂）组合时，研究人员在接受这种组合的所有动物中观察到完全和持续的肿瘤回归。

“从历史上看，MET抑制剂在黑色素瘤患者中并没有显示出多少活性，”威斯塔研究所Herlyn实验室的研究助理教授、该研究的第一作者Clemens kreper医学博士说。“虽然我们的研究结果需要在更强有力的试验中得到验证，但这项研究提供的证据表明，MET抑制剂与BRAF抑制剂同时或在BRAF抑制剂之后使用，似乎能够成功地阻止疾病的进展，并可能显著延长黑色素瘤的反应和总生存期。耐心。"

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