一个新类的药物减缓castration-resistant前列腺癌细胞的增长

一个first-in-class鞘氨醇激酶2抑制剂castration-resistant前列腺癌细胞的增长放缓,部分通过抑制酶dihydroceramide desaturase(度),但没有杀死他们,根据临床体外和体内研究的结果发表在2015年12月期的分子癌症治疗南卡罗来纳医科大学的研究人员(音乐)等等。

克里斯蒂娜Voelkel-Johnson博士,微生物学和免疫学副教授音乐,领导了这项研究,这是由一名飞行员格兰特从音乐目的就是癌症中心。合作者包括查尔斯·d·史密斯博士,他开发了复合,并领导着早先在音乐第一阶段试验目的就是癌症中心;音乐医疗肿瘤学家迈克尔·莉莉,医学博士前列腺癌专家;和理查德·德雷克博士,蛋白质组学的核心主任音乐,世卫组织制定了技术利用MALDI成像质谱测量鞘脂类水平。

鞘氨醇激酶抑制剂是一个新类别的药物减少sphingosine-1-phosphate的生成。这种脂质信号分子促进癌细胞的生长和生存,从而支持抵抗化疗和放疗的发展,癌症细胞。

这项研究发表在分子癌症治疗表明,复合YELIVA (ABC294640;RedHill生物制药有限公司;特拉维夫,以色列)减缓前列腺癌的细胞增殖抑制鞘氨醇激酶2,但是也做了一些意想不到的事情。“通过抑制第二鞘脂类酶(度),另一个类的复合增长水平lipids-dihydroceramides-which可能导致药物的生长抑制作用,“Voelkel-Johnson说。

这项研究是第一个显示活动这种化合物对度和潜在链接抑制度放缓castration-resistant前列腺癌的生长癌症细胞。治疗YELIVA (ABC294640)增加dihydroceramide水平即使没有鞘氨醇激酶2。

音乐团队进行体外和体内研究YELIVA (ABC294640) castration-resistant前列腺癌,依靠音乐Lipidomics共享资源测量的鞘脂类水平和音乐蛋白质组学中心MALDI成像质谱。

体外研究与castration-resistant鼠标前列腺癌细胞(TRAMP-C2)显示,治疗YELIVA (ABC294640)降低雄激素受体的表达和致癌基因原癌基因,这两个重要的前列腺癌的治疗靶点。尽管许多现有的前列腺癌雄激素受体治疗目标,没有一个直接目标原癌基因。

测试体内的反应,一百万年TRAMP-C2细胞注入小鼠的皮肤下一个完整的免疫系统,然后处理YELIVA三天后(ABC294640)。MALDI成像质谱显示YELIVA的存在(ABC294640)在小鼠肿瘤和证实体外发现dihydroceramide含量的增加。

“这些发现的意义是,这种化合物可能是一个先进的新治疗前列腺癌Voelkel-Johnson说,“他认为组合方案YELIVA (ABC294640)和震源辐射难治性患者人群值得进一步研究。

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