研究发现糖尿病药物二甲双胍如何抑制胰腺癌的进展

马萨诸塞州普通医院（MGH）调查员可能已发现糖尿病药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的能力背后的新机制。在他们的报告中已在开放访问期刊上发布普罗斯一体研究小组发现，二甲双胍可以降低最常见的胰腺癌的炎症和纤维化特征。他们在细胞和动物模型以及患者肿瘤样本中的发现也表明，这种有益作用可能在超重和肥胖患者中最为普遍。

“我们发现了二甲双胍通过抑制产生胰腺癌的胰腺星状细胞的激活，减轻粘连增生——一种致密结缔组织和肿瘤相关免疫细胞的积累，这是胰腺癌的一个标志细胞外基质并通过重新编程免疫细胞来减少炎症，“戴福穆拉，MD，博士学位，铜矿生物学钢材肿瘤局部肿瘤肿瘤科，该研究的共同高级作者。”我们也发现这些效果只有在肿瘤中显而易见来自超重或肥胖的个体，似乎患有纤维化增加的肿瘤。“

这项研究侧重于胰腺导管腺癌，最常见的胰腺癌形式，在美国占美国近40,000名癌症死亡。那些被诊断出这种形式的胰腺癌的一半是超重或肥胖，高达80％的糖尿病或胰岛素抗性。服用二甲双胍的糖尿病患者 - 众所周知为2型糖尿病常用的通用药物 - 患有胰腺癌的风险降低;在开发肿瘤的患者中，那些服用药物的人可能会降低死亡风险。但在目前研究之前，据报道，据报道，据符合甲二甲双胍对胰腺癌的作用的机制尚不清楚，并且没有对二甲双胍的反应潜在的生物标志物。

研究人员首先发现透明质酸水平，细胞外基质的组分，肿瘤样品中的肿瘤样品中的30％降低了肥胖病人谁服用二甲双胍治疗糖尿病，而不是那些没有服用药物的人。在肥胖动物模型中胰腺癌，接受二甲双胍治疗的患者透明质酸和胶原-1的表达均降低，激活的胰腺星状细胞(PSCs)减少。通过对培养细胞的研究，确定了二甲双胍减少PSCs产生透明质酸和胶原-1的信号通路，也阻止了增加炎症环境的肿瘤相关巨噬细胞的招募。

在肥胖小鼠模型中，研究人员发现，二甲双胍治疗使肿瘤相关巨噬细胞水平降低了60%，并降低了参与肿瘤组织细胞外基质重构的基因表达。二甲双胍治疗的动物肿瘤也减少了与转移相关的细胞特征变化(上皮-间充质转化(EMT))和转移的整体水平。二甲双胍的这些肿瘤相关效应似乎独立于该药物对糖代谢和体重代谢途径的影响。

“目前正在进行近200次临床试验，调查二甲双胍对糖尿病和非糖尿病患者的肿瘤的影响，”钢铁实验室主任博士，博士学位，博士学位。“了解二甲双胍对胰腺和其他癌症的影响的机制可以帮助我们鉴定生物标志物 - 例如患者体重和增加的肿瘤纤维化 - 这可以识别二甲双胍治疗最有益的患者。”Fukumura是辐射肿瘤学的副教授，耆那教授是哈佛医学院肿瘤生物学厨师教授。今年晚些时候，Jain将成为2016年全国科学勋章的九个接受者中。

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