更好的诊断罕见综合症

李法美尼症候群的理解(LFS)——遗传疾病,大大增加一个年轻人罹患癌症的风险,如骨癌osteosarcoma-is第一步改善诊断和咨询。

LFS诊断目前基于经验等因素有两个一级亲属谁开发癌症在40岁之前。为Axel Hillmer新加坡* *基因组研究所,这是一个粗糙的方法来诊断。连同大卫Virshup Duke-National新加坡大学,他领导一个国际研究小组去改善它。

研究人员四个骨肉瘤患者的全基因组测序和寻找大型肿瘤细胞染色体的重组。“我们试图找到共性在这四个肿瘤,“Hillmer说。唯一在所有四个影响是TP53基因编码一种蛋白质必不可少的细胞对DNA损伤的反应。

基因组重排他们看到了一个打破TP53的开头,在一个地区称为基因内区1,导致前面部分的融合基因与远方的基因组区域。这导致一个事实上的损失的基因。“这不能转录,Hillmer解释道。

研究小组发现了这种类型的重排在10%以上的骨肉瘤患者。值得注意的是,它并没有出现在其他癌症,即使TP53基因通常在许多肿瘤突变或删除。

的特异性骨肉瘤的重排,Hillmer和他的同事们想知道TP53重排在LFS,这就可以解释30%的没有遗传原因的情况下可以找到与标准方法。他们分析了家庭与12个成员受到LFS,发现同一个TP53重排在所有受影响的个人。“第一次,我们看到了LFS病人,TP53基因内区1重排在生殖系,“Virshup说。“我们现在可以做出明确的诊断。”

而没有对治疗有影响的变化,诊断将改善遗传咨询。

Hillmer想屏幕LFS家族加强重排和疾病之间的联系。他还将调查触发首次打破TP53基因内区1特别是在骨细胞。“我们计划在该地区识别特性不同的成骨细胞谱系与其他组织和细胞类型相比,“Hillmer解释道。