发现显示保护免疫细胞如何保护自己
St. Jude儿童研究医院的研究人员发现了一种叫做监管T细胞的免疫细胞在持有免疫系统的苛刻任务中保持自己的完整和功能。这种T细胞是防止免疫系统在自身免疫疾病中攻击身体的关键。
研究人员表示,他们的研究结果表明,影响这种保护机制的药物可以用来提醒免疫系统打癌症。
由通讯作者Hongbo Chi,Ph.D.是ST.Jude of Immunology系的成员,研究出现在自然免疫学网站今天作为提前出版物。
研究人员发现一次监管细胞被激活以开始他们的工作,他们受到一种蜂窝“清理”过程的保护自噬。这种自然的破坏性生物机制靶点和降解不再需要的分子,基本上透过分子垃圾的细胞。在这些研究之前,没有人知道在激活时如何保持调节性T细胞。
“调节性T细胞是非常专业的细胞,需要激活以在缩小不期望的免疫应答时进行其功能,”Chi说。“但这种激活是一个双刃剑,因为这非常激活可以稳定它们。他们需要调节这种激活,或者它们会失去他们的稳定性,其中许多人会损坏。这可能会损坏免疫功能。“
在他们的实验中,研究人员对所激活的调节性T细胞进行了成像研究,该细胞确实在细胞中具有功能性。接下来,在鼠标研究中,科学家们删除了称为ATG7或ATG5的关键基因,其功能是调节T细胞中的自噬所必需的。科学家发现小鼠显示调控性T细胞发生的关键特征,包括炎症和自身免疫障碍。由于活化的免疫系统,小鼠也更容易清除其身体的肿瘤。
Chi表示,消除自噬也影响了这种调节性T细胞的命运。“一旦那些T细胞缺乏自噬活动,他们往往会接受过度的细胞死亡,”他说。“但即使对于剩余的幸存的细胞,它们也倾向于被过度激活并失去他们的身份,因为他们开始表现得像非调节性T细胞。这就是为什么在调节性T细胞中丧失自噬失去对两者产生两倍的影响生存和稳定。“
详细分析还揭示了消除自噬的消除影响T细胞的基本能源代谢途径,损害其功能。
奇士表示,对自噬在监管T细胞中的作用的新了解可以为癌症进行两倍的免疫治疗方法。作者指出:“从这种观点来看,通过加强肿瘤相关的免疫反应,靶向[调节性T细胞]自噬可以采用障碍策略的协同作用肿瘤细胞对于癌症治疗的增加的益处。“
在目前的研究中,研究人员使用移植的结肠癌细胞系。在进一步的研究中,他们计划探讨自噬的作用免疫对其他肿瘤细胞类型的反应,以确定这些疗法是否可以在广泛的癌症中有效。
研究人员还将更好地理解详细的生化机制,调节自噬的连接如何连接到细胞的代谢途径。
进一步探索
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