与儿童骨肉瘤发育和进展相关的DNA压印缺陷

根据明尼苏达大学共济会癌症中心的一项新研究，被诊断为骨肉瘤的儿童可能会受到同样存在于父母身上的DNA印迹缺陷的影响。DNA印迹是一种现象，即两个遗传基因中只有一个是活跃的，而另一个存在但不活跃。

这项研究发表在该杂志上onCotarget.。

该研究是由Masonic Cancer Center Charmbaya Subramanian，Ph.D.，Minnesota Medical School of Surgery系的副教授Subbaya Subramanian。该研究还由David Largaespada，Ph.D.，儿科血液学/肿瘤科学系教授，M.D.，M.D.，M4D.，M4D.，M4D.，M4D.，M4D.，M4D。。两者都是殖民癌症中心的成员。

骨肉瘤是一种主要影响儿童和青少年的骨癌。五年生存率约为70％，速度不变30多年。最近的研究表明了MicroRNA的下调和发展和进展之间的联系骨肉瘤。在这项研究中，研究人员想知道与骨肉瘤相关的特定基因和microRNA表达的变化是否可能是由于表观遗传学的改变，特别是，这些改变是否也存在于父母身上。

第一作者Jingmin Shu博士和团队评估了正常骨组织和患者样本中的DNA甲基化变化以及组蛋白修饰。通过更仔细的观察，研究人员还利用骨肉瘤患者及其未受影响的父母的口腔拭子样本中的DNA，确定了特定基因组位置的印迹状态。同时，他们在某些骨肉瘤小鼠模型中观察到明显的印迹缺陷。

他们发现了什么

该研究的结果表明印迹缺陷与骨肉瘤的发病机制有关，并且这些压印缺陷存在于受影响儿童及其生物父母的DNA样品中。

Subramanian说:“通过这些初步研究，我们发现印迹缺陷可能是改变与骨肉瘤病理生物学相关的基因和microRNA表达的机制。”“这也让我们认为，印记缺陷可能是骨肉瘤主要发展为小儿癌症的原因。”

他们还谨慎地注意到需要更大的队列研究。

其他值得注意的发现包括：

• 基因表达和DNA甲基化变化的程度可以确定疾病的进展。
• 发现的印记缺陷研究人员对骨肉瘤是独一无二的。
• 印记缺陷并不是小鼠模型中已有突变的结果。

“这些发现设定了使用DNA和染色质调节药物的临床调查的阶段，以及通过基因组编辑工具在骨肉瘤治疗中整理压印缺陷，”亚克马州说。“需要进一步调查来评估新的方法，以纠正印记缺陷作为预防疗法。”

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