新药可能克服在高危儿童癌症治疗抵抗

从费城儿童医院的儿科肿瘤学家(切)报道他们的最新结果在设计新的治疗顽固致命形式的儿童癌症神经母细胞瘤。

基于他们过去的经验在治疗一些耐火的亚型神经母细胞瘤抗癌药物crizotinib,研究人员已经发现了一个强大的新药物与“无与伦比”的力量对抗形式的抵制crizotinib的癌症。

“我们的临床结果提供一个强有力的理由快速这种药物在儿童神经母细胞瘤的临床试验,”研究带头人雅艾尔说p . Mosse医学博士,一个在费城儿童医院的儿科肿瘤学家。“我们预计今年年初开始临床试验。”

Mosse与马克·a·雷蒙博士以前在佩雷尔曼医学院在宾夕法尼亚大学,耶鲁大学,目前。

这项研究出现在1月8日的印刷版癌症的发现。

通常出现在胸部或腹部实体瘤,神经母细胞瘤占癌症死亡的不成比例的孩子,尽管许多最近的改善治疗。神经母细胞瘤是特别复杂,各种各样令人眼花缭乱的类型和亚型分离和相互作用的基因突变造成的。

Mosse和他的同事们长期研究间变性淋巴瘤激酶(碱性)基因的突变导致类型的神经母细胞瘤,源于最初的2008年发现的罕见的基因的作用在大多数情况下,遗传神经母细胞瘤。随后的研究表明,碱性异常变化驱动大约14%的高危神经母细胞瘤的形式。

基于这些知识,Mosse和其他科学家的多中心儿童肿瘤协会能够重新crizotinib的筛选抑制剂,神经母细胞瘤患儿的临床试验。Crizotinib已经被FDA批准用于治疗成人子类型肺癌的筛选基因异常引起的。

在神经母细胞瘤患儿中,不同的突变筛选基因的反应不同crizotinib内。一个特定的突变,贴上F1174L,抵制crizotinib Mosse团队寻求新一代,更有效的筛选抑制剂。

他们测试了许多下一代筛选抑制剂,其数据允许他们追求进一步调查代理叫做pf - 06463922,目前在1/2期临床试验正在测试ALK-driven亚型肺癌的成年人。代理紧密结合超过crizotinib信号激酶开车癌症。

在最近的研究中,pf - 06463922是更强大的比crizotinib在神经母细胞瘤肿瘤细胞培养和动物models-mice植入神经母细胞瘤肿瘤直接源自人类患者。Mosse雷蒙,和他的同事们研究发现,pf - 06463922显示更深刻的抑制碱比crizotinib和浓度低得多。动物的肿瘤显示快速、完整、持续的回归。

“动物的反应我们看到前所未有的ALK-driven神经母细胞瘤模型中,并支持临床开发的这个代理治疗儿童神经母细胞瘤亚型,“Mosse说。“药物有着非常广泛的力量对一系列筛选突变,这可能成为优先的筛选抑制剂ALK-driven患者的一线治疗神经母细胞瘤。”

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