研究人员进一步照亮途径以治疗囊性纤维化

囊性纤维化（CF）的人们已经很好地确定了CFTR基因的两个缺陷副本，但辩论继续存在于突变或遗传缺陷之前引起的呼吸道疾病的某些症状或遗传缺陷的问题。直接导致一些最严重的症状患者面临。

医学副教授卡拉·里贝罗博士和她在北卡罗来纳大学马氏肺研究所/囊性纤维化研究中心的同事们属于后一种阵营。这组的一篇论文，发表在美国批判医学杂志，为治疗提供了新的靶点，并进一步支持炎症作为一种与CFTR基因突变无关的获得性反应的说法。

“通过研究肺泡巨噬细胞，该巨噬细胞向病原体提供了至关重要的防御，我们能够更充分地了解CF症状的较大图像，并继续对患者进行靶向治疗的进展情况，”Ribeiro说。

肺泡巨噬细胞是人体的第一道防线，在健康人体内，这些细胞的作用是将吸入的病原体从气道中冲走。但是，由于CF患者的气道脱水导致黏液阻塞和持续细菌感染，巨噬细胞对这些病原体的高反应导致“雪球效应”，导致炎症、黏液生产过剩和慢性感染。

Ribeiro及其同事Bob Lubamba博士、研究专家Lisa Jones、Wanda O'Neal博士和Richard Boucher博士表明，CF肺泡巨噬细胞是CF气道炎症的关键因素，这些细胞中过量的一种名为XBP-1的蛋白质介导了其炎症效应。Ribeiro说，她过去几年的大部分工作都集中在试图了解这种蛋白质在CF气道疾病中的作用。

进行研究，他们从人CF肺和健康肺部收获肺泡巨噬细胞，并显示CF肺泡巨噬细胞表现出增加的基础炎症反应与健康的巨噬细胞相比当CF气道中存在的因子刺激时，两组巨噬细胞都有反应——但CF巨噬细胞的炎症反应更大。而且，在这两组细胞中，炎症反应与XBP-1的激活相结合，但在CF巨噬细胞中激活更大。

然后，它们在正常巨噬细胞中过度表达了活化的XbP-1蛋白，并再现CF巨噬细胞中的超炎症表型。相比之下，减少XBP-1级别钝化炎症反应。这些发现导致研究人员猜测XBP-1途径涉及CF肺泡巨噬细胞的超炎症反应。由于CFTR功能的抑制不引起从健康肺收获的巨噬细胞中的CF样响应，因此研究表明，这种特定的免疫应答不是由于CFTR突变而不是直接而被获取。

“我们的工作已经表明，肺泡巨噬细胞在CF气道炎症的发病机制中起着关键作用，”Ribeiro说。XBP-1的激活介导炎症因子的分泌肺泡巨噬细胞。这一切都有助于为什么这条路可能是治疗的重要目标。“

Ribeiro补充说，这项工作可能对除CF以外的呼吸道疾病，包括慢性阻塞性肺病和哮喘有影响。

在一份编辑与本文一起出版时，预测潜在的治疗影响：

“针对XBP-1或与维持CF肺中的其他分子相关的XBP-1或其他分子的干预率与抗微生物和CFTR调节剂组合，可以提高感染和炎症的分辨率。”

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