新的记忆测试弥合了人类和动物研究之间的差距
加州大学旧金山分校(UCSF)记忆与衰老中心的临床科学家与格莱斯顿研究所(Gladstone institute)的临床前研究人员合作，开发了一种类似于最常用于小鼠的人类学习和记忆测试，以推进阿尔茨海默症的研究。这是神经系统疾病研究领域的首次跨学科合作。
小鼠模型对研究阿尔茨海默氏症很有用，但在比较人类实验结果时有其局限性。迄今为止，所有有望治愈或预防小鼠痴呆的药物都在临床试验中失败了。造成这种差异的一个潜在原因是，在动物模型中使用的实验室测试与给患者的临床评估不相似，因此不能预测人类的记忆表现。
这项新研究发表在临床调查杂志，临床前和临床科学家一起解决这个问题。他们开发了一种虚拟版本莫里斯水迷宫是一种广泛用于评估老鼠学习和记忆的方法，这样就可以更容易、更准确地在不同物种之间进行比较。
“到目前为止，将临床前发现转化为成功的临床试验的记录一直很糟糕，”资深作者史蒂夫·芬克贝纳(Steve Finkbeiner)说，他是医学博士，也是格莱斯通神经疾病研究所的高级研究员，同时也是加州大学旧金山分校的神经学和生理学教授。“这项研究的动机是评估这两个物种在解决问题和学习方面的相似程度，以改进小鼠和人类之间的研究转化。我们获得的见解可以帮助我们更好地理解在老鼠身上进行的药物试验的结果如何转化到人类身上。”
该研究比较了正常和阿尔茨海默病(AD)模型小鼠在莫里斯水迷宫中的表现，与健康对照受试者和早期阿尔茨海默病患者在电子游戏版本的任务中的表现。在迷宫中，老鼠必须游到一个藏在水里的平台上。动物们多次执行这个任务，这需要根据泳池周围的视觉线索来记住平台的位置。在电子游戏版本中，参与者在一个圆形的领域中寻找被埋藏的宝藏，也使用来自环境的视觉线索来记住宝藏藏在哪里。
这两种评估都是对空间学习能力的测试，都需要适当激活海马体，海马体是阿尔茨海默病最早受影响的大脑结构之一。患者和AD模型小鼠在寻找隐藏物体所需的距离和时间上都受到了显著损害。
以前为人类设计的莫里斯水迷宫在设计和性能指标上与最初的有很大的不同。相比之下，当前的虚拟版本包含了与水迷宫相同的设计和参数。该研究还使用了与以往调查不同的统计方法，将动物和人类数据一起进行批判性分析，这提高了对两个物种的测试灵敏度。
“这项转化工作的美妙之处在于，我们合并了这些研究，并使用相同的方法进行了所有的分析，所以我们第一次能够直接比较不同物种之间的缺陷，”格拉斯通的工作人员研究科学家、共同第一作者帕斯卡尔·桑切斯博士说。“观察到阿尔茨海默病的小鼠模型和这种疾病的早期患者在任务中有非常相似的缺陷水平是很有趣的。我们现在可以用同样的记忆测试来测试治疗策略。”
这项新测试正在加州大学旧金山分校记忆与衰老中心的研究项目中使用，该中心采用先进的诊断技术，包括遗传学、影像学、行为评估、神经学和神经心理学，来治疗与年龄相关的脑部疾病。“将格莱斯顿研究所的基础科学研究与记忆与衰老中心的临床科学结合起来是令人兴奋的，”联合第一作者凯特·帕格辛博士说，她是加州大学旧金山分校记忆与衰老中心的神经心理学助理教授。“我们认为这种密切的合作将为找到阿尔茨海默症的治疗方法奠定基础。”
