线粒体麻烦制造商在狼疮中取消掩蔽

新发现暴露了线粒体如何煽动狼疮炎症。

线粒体是活细胞中的发电站，但它们也有许多其他人。例如，它们的呼吸和能量转化的副产物包括渴望参与化学变化的分子。这些反应性氧物种是双刃剑，可以伤害身体或保护它。

出于原因尚未知道，某些原因白血细胞在狼疮和其他地方慢性炎症疾病产生升高量的线粒体反应性氧。

华盛顿大学和国家健康研究院的研究人员正在发现更多关于这些化学品和其他线粒体材料如何引起身体的自我攻击系统性红斑狼疮。

“因为线粒体是活性氧物质的有效源，因为最近线粒体DNA在炎症反应中涉及，”研究人员指出，“我们想检查他们在这种自身免疫疾病中的作用。”

狼疮在年轻女性中更为常见，并且在患者到患者的症状中的星座变化。它的严重程度从轻度到禁用。在一些患者中，狼疮是危及生命的。目前没有治疗治愈它。定期耀斑可以影响身体的一个或多个部位。在耀斑期间，一个燃烧的皮疹，早期医生认为类似于狼的爪子，往往会把脸颊变红。关节，肾脏和心脏的麻袋可以变得肿胀和痛苦。如果大脑处于自身免疫围攻，则可能发生头痛，癫痫发作或精神病剧集。

中性粒细胞 - 通常捕获病原体的白细胞 - 是嫌疑人自身免疫障碍。细菌以及受损的细胞和免疫粒子的身体制造，可以康乃伊粒细胞，以试图杀死罪犯外面的网眼。

过去的研究表明，这些陷阱也可以促进狼疮的器官损伤。嗜中性粒细胞外捕集器或网的形成可导致一种称为Netosis的细胞死亡。无论是异常的净化，净间隙可能在几种自身免疫障碍中发挥作用，包括狼疮。在鼠标研究中，抑制Netis病的药物导致狼疮的改善。这些药物还减少了动脉硬化和异常凝固。

然而，这些陷阱是如何产生的，并且在没有感染时，它们如何引起炎症，既不清楚。

这些问题以及这些现象对狼疮的疾病的贡献，由Keith B. elkon，风湿病学教授和国民系统性自身免疫分公司主任，乌斯·埃尔克隆和梅里亚纳·卡普兰和Mariana J. Kaplan。关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所。

他们最近的结果本周出现在自然医学。

他们认为，狼疮患者常见的RNA蛋白免疫复合物常见的患者在依赖于线粒体反应性氧物质的过程中通过Netis诱导细胞死亡。

通常细胞具有防止氧化DNA损伤的机制。在免疫复合物刺激的循环的情况下，细胞的存活模式被破坏。核膜崩解，将外部的基因组DNA留给反应性氧。研究人员解释说，线粒体DNA比基因组DNA更容易受到氧化损伤的伤害。

在免疫复合物促使中性粒细胞进行脱液后，细胞的线粒体升至细胞表面。它们通过嗜中性粒细胞细胞外陷阱将氧化线粒体DNA含有氧化的线粒体DNA。

在实验室研究中，研究人员注意到，这种含氧线粒体DNA的这种细胞外释放促进炎症反应。当将该DNA注入小鼠时，其不受欢迎的存在由DNA传感器检测并导致激活称为刺的蛋白质。化学警告熄灭了。得到的1型干扰素信号调用抗微生物防御和其他免疫应答。

在对狼疮小鼠模型的相关研究中，研究人员用清洁剂处理小鼠，清除线粒体反应性氧物种的溢出。他们发现这可以减少I型干扰素反应，以及狼疮的严重程度。

根据研究报告，这一发现与自身免疫性疾病有关，因为各种反应性氧气种类目前正在在其他疾病的临床环境中进行抑制剂。它们可以被研究为系统性自身免疫的潜在治疗剂。

在研究项目的临床部分中，在具有系统狼疮红斑狼疮和慢性肉芽肿的人的个体的血液样本中获得了一种不同的中性粒细胞 - 低密度粒细胞。研究人员注意到线粒体反应性氧气在自发的内源中发挥了必要的作用细胞死亡低密度粒细胞。此外，释放的网含有大量的氧化线粒体DNA。

作者指出，“这些发现共同突出了线粒体细胞外捕集器中的线粒体的作用，并且还在自身免疫疾病中产生促炎症氧化线粒体DNA。”

总之，结果提供了证据，即富含线粒体DNA的中性粒细胞细胞外捕集性可以帮助驱动狼疮疾病，并可能导致新的治疗方法。

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